FIGYELMEZTETÉSEK
Az “ELŐKÉSZÍTÉSEK” szakasz részeként
FIGYELMEZTETÉSEK
Hatások az endokrin rendszerre
Az Olux hab reverzibilis hipotalamusz-hypophysis-mellékvese (HPA) tengely szuppressziót okozhat, ami glükokortikoszteroid-elégtelenség kialakulásának lehetőségével jár. Ez a kezelés alatt vagy a kezelés megvonása után jelentkezhet. A HPA tengely szuppressziójára hajlamosító tényezők közé tartozik a nagy hatású szteroidok alkalmazása, a nagy kezelési felület, a hosszan tartó alkalmazás, az okkluzív kötések használata, a megváltozott bőrgát, a májelégtelenség és a fiatal kor. A HPA tengely szuppressziójának értékelése az adrenokortikotrop hormon (ACTH) stimulációs teszttel végezhető.
Az OLUX Foam HPA tengelyre gyakorolt hatását értékelő vizsgálatban 13 alany az érintett testfelület legalább 20%-án 14 napon keresztül OLUX Foamot alkalmazott. A 13 alanyból 5-nél (38%) azonosították a HPA tengely szuppresszióját.
Ha a HPA tengely szuppresszióját dokumentálták, fokozatosan vonja vissza a gyógyszert, csökkentse az alkalmazás gyakoriságát, vagy helyettesítse egy kevésbé hatékony kortikoszteroiddal.
Cushing-szindróma és hiperglikémia is előfordulhat a lokális kortikoszteroid szisztémás hatása miatt. Ezek a szövődmények ritkák és általában túl nagy dózisok, különösen a nagy hatású helyi kortikoszteroidok hosszan tartó expozíciója után jelentkeznek.
A gyermekbetegek szisztémás toxicitásra érzékenyebbek lehetnek a nagyobb bőrfelület és testtömeg arányuk miatt .
Szemészeti mellékhatások
A helyi kortikoszteroidok, köztük az OLUX Foam alkalmazása növelheti a glaukóma és a hátsó szubkapszuláris szürkehályog kockázatát. A forgalomba hozatal utáni tapasztalatok szerint a helyi kortikoszteroid készítmények, beleértve a helyi klobetazol készítményeket is, alkalmazása során glaukómáról és szürkehályogról számoltak be.
Az OLUX Foam szemmel való érintkezését kerülni kell. Tanácsolja a betegeknek, hogy jelentsenek minden látási tünetet, és fontolják meg a szemészhez irányítást értékelés céljából.
Allergiás kontakt dermatitis
A kortikoszteroidokkal járó allergiás kontakt dermatitist általában a gyógyulás elmaradásának megfigyelésével diagnosztizálják, nem pedig a klinikai exacerbáció észlelésével. Az ilyen megfigyelést megfelelő diagnosztikai tapaszvizsgálattal kell alátámasztani.
Gyúlékony tartalom
AOLUX hab gyúlékony. Az alkalmazás alatt és közvetlenül az alkalmazás után kerülje a tüzet, lángot vagy dohányzást.
Betegtájékoztatás
Lásd az FDA által jóváhagyott betegcímkéket (BETEGI INFORMÁCIÓK és használati utasítás)
Hatások az endokrin rendszerre
AOLUX hab HPA tengely szuppresszióját okozhatja. Tájékoztassa a betegeket, hogy a helyi kortikoszteroidok – beleértve az OLUX Foamot is – alkalmazása szükségessé teheti a HPA tengely szuppressziójának időszakos értékelését. A helyi kortikoszteroidoknak egyéb endokrin hatásai is lehetnek. Több kortikoszteroid-tartalmú készítmény egyidejű alkalmazása növelheti a helyi kortikoszteroidok teljes szisztémás expozícióját. A betegeknek tájékoztatniuk kell orvosukat (orvosaikat), hogy OLUX habot használnak, ha műtétet terveznek.
Szemészeti mellékhatások
Tanácsos a betegeknek, hogy minden látási tünetet jelentsenek egészségügyi szolgáltatójuknak.
Lokális mellékhatások
A helyi mellékhatások minden jelét jelentse orvosának. Tájékoztassa a betegeket, hogy helyi reakciók és bőrsorvadás nagyobb valószínűséggel fordulhat elő okkluzív vagy hosszan tartó alkalmazás esetén .
Terhesség
Tájékoztassa a terhes nőket a magzatot érintő lehetséges kockázatról és arról, hogy az OLUX habot a lehető legkisebb bőrfelületen és a lehető legrövidebb ideig használják .
Szoptatás
Tanácsolja a nőknek, hogy az OLUX habot a lehető legkisebb bőrfelületen és a lehető legrövidebb ideig használják szoptatás alatt. Tanácsolja a szoptató nőknek, hogy ne alkalmazzák az OLUX habot közvetlenül a mellbimbóra és az areolára, hogy elkerüljék a csecsemő közvetlen expozícióját .
Fontos alkalmazási utasítások
Tájékoztassa a betegeket a következőkről:
- Az orvos utasítása hiányában kerülje az OLUX hab alkalmazását az arcon, hónaljon vagy ágyéktájon.
- Ne zárja el a kezelt területet kötéssel vagy más fedőanyaggal, kivéve, ha az orvos utasítása szerint.
- A kezelés abbahagyása, ha a kontrollt sikerült elérni. Ha 2 héten belül nem tapasztalható javulás, forduljon orvoshoz.
- A hab megfelelő adagolásához tartsa a dobozt fejjel lefelé, és nyomja le a működtetőt. Nem ajánlott közvetlenül a kézre adagolni (kivéve, ha a kéz az érintett terület), mivel a hab a meleg bőrrel érintkezve azonnal olvadni kezd.
- A kezelést 2 egymást követő hétre korlátozza. Ne használjon hetente legfeljebb 50 gramm OLUX habot, vagy hetente legfeljebb 21 kupaknyi mennyiséget.
- Kerülje az OLUX hab használatát a pelenkák területén, mivel a pelenkák vagy a műanyag nadrágok okkluzív kötésnek minősülhetnek.
- A készítmény gyúlékony; a készítmény alkalmazásakor kerülje a hőt, a lángot és a dohányzást.
- Ne használjon más kortikoszteroid-tartalmú készítményeket az orvossal való előzetes konzultáció nélkül.
Az OLUX a Stiefel Laboratories, Inc. bejegyzett védjegye, a GSK Company, kizárólag a Mylan Companies számára engedélyezett.
További információért hívja a Mylan-t az 1-877-446-3679 (1-877-4-INFO-RX) telefonszámon, vagy látogasson el a www.olux.com weboldalra.
Nonklinikai toxikológia
Karcinogenezis, mutagenezis, a termékenység károsodása
Hosszú távú állatkísérleteket nem végeztek az OLUX Foam vagy a klobetazol-propionát rákkeltő potenciáljának értékelésére.
Patkányokon végzett 90 napos ismételt adagolású toxicitási vizsgálatban a klobetazol-propionát hab helyileg történő alkalmazása 0,001%-tól 0,1%-ig vagy 0,03-0,3 mg/kg/nap dózisú klobetazol-propionát koncentrációban olyan toxicitási profilt eredményezett, amely megfelel a hosszú távú kortikoszteroid expozíciónak, beleértve a mellékvese atrófiát, a súlyos immunszuppresszióra utaló szövettani változásokat számos szervrendszerben, valamint opportunista gombás és bakteriális fertőzéseket. Ebben a vizsgálatban nem lehetett meghatározni a nem észlelhető káros hatás szintjét. Bár az állatokban talált eredmények klinikai relevanciája az emberre nem egyértelmű, a tartós glükokortikoidokkal kapcsolatos immunszuppresszió növelheti a fertőzések és esetleg a karcinogenezis kockázatát.
A klobetazol-propionát nem volt mutagén az Ames-tesztben, az egér limfóma tesztben, a Saccharomyces cerevisiae génkonverziós próbában és az E. coli B WP2 fluktuációs tesztben. Az in vivo egér mikronukleusz tesztben 24 órával, de nem 48 órával a 2000 mg/kg dózis szájon át történő beadását követően pozitív eredményt észleltek.
A clobetasol-propionát napi 0,05 mg/kg dózisig történő szubkután beadását követően patkányokon végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a nőstényeknél a legmagasabb dózisnál a reszorpciós embriók számának növekedése és az élő magzatok számának csökkenése volt megfigyelhető.
Egyedi populációkban történő alkalmazás
Terhesség
Kockázat összefoglalása
Nincsenek rendelkezésre álló adatok az OLUX hab terhes nőknél történő alkalmazásáról, amelyek a gyógyszerrel összefüggő, káros fejlődési eredmények kockázatáról tájékoztatnának.
A közzétett adatok az alacsony születési súly jelentősen megnövekedett kockázatáról számolnak be a 300 grammnál nagyobb mennyiségű erős vagy nagyon erős helyi kortikoszteroid terhesség alatti alkalmazása esetén. Tájékoztassa a terhes nőket a magzatot érintő lehetséges kockázatról és arról, hogy az OLUX habot a lehető legkisebb bőrfelületen és a lehető legrövidebb ideig alkalmazzák (lásd: Adatok). Állati reprodukciós vizsgálatokban a klobetazol-propionát szubkután beadását követően vemhes egereknek és nyulaknak fokozott fejlődési rendellenességeket, például szájpadhasadékot és csontrendszeri rendellenességeket figyeltek meg. Az állati expozíciót nem hasonlították össze az emberi expozícióval.
A súlyos születési rendellenességek és vetélés becsült háttérkockázata a jelzett populációra vonatkozóan nem ismert. Minden terhességnek megvan a születési rendellenesség, elvesztés vagy egyéb kedvezőtlen kimenetel háttérkockázata. Az Egyesült Államok általános népességében a klinikailag felismert terhességekben a súlyos születési rendellenességek és a vetélés becsült háttérkockázata 2-4%, illetve 15-20%.
Adatok
Humán adatok
Más megfigyelési tanulmányok nem találtak szignifikáns összefüggést a bármilyen hatású helyi kortikoszteroidok anyai alkalmazása és a veleszületett rendellenességek, koraszülés vagy magzati halálozás között. Ha azonban az erős vagy nagyon erős helyi kortikoszteroidok adagolt mennyisége meghaladta a 300 g-ot a teljes terhesség alatt, a használat összefüggésbe hozható volt az alacsony születési súlyú csecsemők számának növekedésével . Ezenkívül egy kis kohorszvizsgálat, amelyben 28 szubszaharai nő, akik a terhesség alatt erős helyi kortikoszteroidokat (27/28 használta a clobetasol-propionát 0,05%-ot) használtak bőrvilágosításra, az expozíciónak kitett csoportban az alacsony születési súlyú csecsemők nagyobb előfordulását észlelte. Az exponált személyek többsége nagy testfelületeket kezelt (átlagosan 60 g/hó (tartomány 12-170 g) hosszú időn keresztül.
Adatok állatokon
A clobetasol-propionáttal egereken szubkután úton végzett magzati fejlődési vizsgálatok a legmagasabb vizsgált dózisnál (1 mg/kg) fetotoxicitást, 0,03 mg/kg-ig minden vizsgált dózisszintnél pedig rendellenességeket eredményeztek. Az észlelt rendellenességek között szájpadhasadék és csontrendszeri rendellenességek is szerepeltek.
A nyulakon végzett embriómagzati fejlődési vizsgálatban a clobetasol-propionát szubkután beadása 0,003 és 0,01 mg/kg dózisban rendellenességeket eredményezett. A megfigyelt rendellenességek közé tartozott szájpadhasadék, koponyahasadék és egyéb csontrendszeri rendellenességek.
Laktáció
Kockázati összefoglaló
Nincs információ a clobetasol-propionát jelenlétéről az anyatejben, illetve a szoptatott csecsemőre vagy a tejtermelésre gyakorolt hatásáról. A szisztémásan alkalmazott kortikoszteroidok megjelennek az emberi tejben, és elnyomhatják a növekedést, zavarhatják az endogén kortikoszteroidtermelést, vagy egyéb nemkívánatos hatásokat okozhatnak. Nem ismert, hogy a klobetazol-propionát helyileg történő alkalmazása elegendő szisztémás felszívódást eredményezhet-e ahhoz, hogy az emberi tejben kimutatható mennyiség keletkezzen. A szoptatás fejlődési és egészségügyi előnyeit figyelembe kell venni az anya OLUX Foam iránti klinikai szükségletével és az OLUX Foam vagy az anya alapbetegsége által a szoptatott csecsemőre gyakorolt esetleges káros hatásokkal együtt.
Klinikai megfontolások
A szoptatott csecsemő anyatejen keresztüli lehetséges expozíciójának minimalizálása érdekében az OLUX Foamot a lehető legkisebb bőrfelületen és a lehető legrövidebb ideig használja szoptatás alatt. Tanácsolja a szoptató nőknek, hogy a csecsemő közvetlen expozíciójának elkerülése érdekében ne alkalmazzák az OLUX habot közvetlenül a mellbimbóra és az areolára.
GYermekeknél történő alkalmazás
Az OLUX hab biztonságossága és hatékonysága 12 évesnél fiatalabb betegeknél nem bizonyított, ezért 12 évesnél fiatalabb gyermekeknél történő alkalmazása nem ajánlott.
A bőrfelület és a testtömeg nagyobb aránya miatt a gyermekbetegeknél a felnőtteknél nagyobb a szisztémás toxicitás kockázata, amikor helyi gyógyszerekkel kezelik őket. Ezért a helyi kortikoszteroidok alkalmazása esetén nagyobb a mellékvesekéreg-elégtelenség kockázata is.
Ritkán előforduló szisztémás toxicitásokról, mint például Cushing-szindróma, lineáris növekedési elmaradás, késleltetett súlygyarapodás és intrakraniális hipertónia, számoltak be gyermekbetegeknél, különösen a nagy hatású helyi kortikoszteroidok nagy dózisainak hosszan tartó expozíciója esetén.
A helyi kortikoszteroidok alkalmazása során gyermekbetegeknél lokális mellékhatásokról, köztük striákról is beszámoltak.
Az OLUX habot nem szabad pelenkadermatitisz kezelésére alkalmazni.
Geriátriai alkalmazás
Az OLUX hab klinikai vizsgálataiban nem volt elegendő számú 65 éves és idősebb alany, hogy megállapítható legyen, hogy a fiatalabb alanyoktól eltérően reagálnak-e a kezelésre. Más jelentett klinikai tapasztalatok nem azonosítottak különbségeket az idős és fiatalabb betegek közötti válaszreakciókban. Általánosságban elmondható, hogy az idős betegeknél az adag kiválasztása óvatos kell, hogy legyen, általában az adagolási tartomány alsó határán kell kezdeni.