A toll-szerű receptorok (TLR) olyan mintafelismerő receptorok (PRR), amelyek a potenciálisan káros kórokozók felismerésével döntő szerepet játszanak a veleszületett immunválasz elindításában. Az emlősökben a TLR-ek száma fajonként változik: az embernek 10 TLR-je van, míg az egérnek 12 TLR-je. Ezek a baktériumok, vírusok, gombák és paraziták konzervált molekuláris struktúráinak felismerésére specializálódtak. Az egyes TLR-ek specifitások széles skálájával rendelkeznek (1. ábra).

  • A TLR1, 2, 4 és 6 felismeri a bakteriális lipideket
  • TLR3, 7 és 8 vírus RNS-t ismer fel
  • TLR9 bakteriális DNS-t ismer fel
  • TLR5 és 10 bakteriális vagy parazita fehérjéket ismer fel

A TLR-ek I. típusú transzmembrán receptorok, amelyek egy extracelluláris doménből állnak, amely részt vesz a mikrobiális termék felismerésében, és egy TIR-doménből a citoplazmatikus farokban, amely különböző szignálmolekulákat toboroz, amelyek viszont a gyulladásban és az antimikrobiális védekezésben részt vevő gének transzkripcióját aktiválják. Minden TLR az általa érzékelt kórokozóra szabja az immunválaszt.

1. ábra

A TLR jelátvitel az adaptorfehérjék citoplazmatikus farkukhoz történő toborzásával kezdődik.

Két fő adaptor létezik: MYD88 és TRIF.

  • A TLR 1,2,4,5,6,7,8 és 9 a MYD88-t használja
  • A TLR 3 és 4 a TRIF-et

A TLR1, 2, 4 és 6 emellett egy második, TIRAP nevű adaptort is igényel a MYD88 toborzásához, a TLR4 pedig a TRAM-ot a TRIF toborzásához. Ezek az adaptorok számos fehérjét, például kinázokat toboroznak, amelyek különböző jelátviteli kaszkádokat indítanak el.

A TLR-ek három fő útvonalat aktiválnak:

  • MAP-kináz útvonal (ERK, p38 és JNK)
  • NFkB útvonal
  • IRF útvonal
2. ábra

A TLR által közvetített jelátviteli útvonalak a transzkripciós faktorok transzlokációjához vezetnek, mint például az NFkB és az IRF-ek a sejtmagba, ahol aktiválják az immunválaszban részt vevő számos gén átírását, amelyek végül a kórokozó eliminációját eredményezik.

A TLR-stimuláció hatására indukált elemek közül a következők:

  • Pro-inflammatorikus citokinek, mint az IL-6, TNF-alfa és IL-12
  • Anti-inflammatorikus citokinek, mint az IL-10

Ezek a citokinek alakítják a T-sejtválaszt.

  • I. típusú IFN-ek, amelyek részt vesznek a vírusellenes válaszokban
  • Kemokinek, amelyek más immunsejteket vonzanak a fertőzés helyére
  • Kemokinreceptorok, amelyek pl, lehetővé teszik a TLR-aktivált sejtek nyirokcsomókba vándorlását
  • antimikrobiális molekulák
  • ko-stimuláló molekulák, mint a CD80/86 és CD40, amelyek részt vesznek a T-sejtek antigénprezentáló sejtek általi aktiválásában

A TLR jelátvitel az antigénfelvétel és -prezentáció fokozásában is fontos.

Mindamellett, hogy a különböző TLR-ek számos közös jelátviteli útvonallal rendelkeznek, mégis képesek az egyes jelátviteli kaszkádok minőségét, intenzitását és időtartamát úgy hangolni, hogy az általuk érzékelt kórokozóra specifikus immunválaszt hozzanak létre

.

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail-címet nem tesszük közzé.