A Lyme-meningitis a Borrelia burgdorferi idegrendszeri inváziójának közvetlen következménye. A fertőzés első néhány hónapjában fordul elő, és kezdetben krónikus baziláris meningitis formájában jelentkezik. A Lyme-meningitis patogeneziséről sokat tanultunk állatmodellekből, amelyek közül a legjobb a felnőtt Rhesus makákó. Ezeknek az állatoknak a B. burgdorferi egy erősen fertőző törzsével történő injekciózása az események nagyon kiszámítható lefolyásához vezetett: erythema migrans az injekciózást követő első néhány héten belül, B. burgdorferi-ellenes antitestek kialakulása, spirochetémia kimutatása a 3. és 4. héten, és központi idegrendszeri (CNS) invázió 1 hónapon belül, cerebrospinalis folyadék (CSF) pleocitózissal. Embereknél az arcbénulás a legkorábbi klinikai jelző. A fejfájás és a meningizmus a subarachnoidalis tér gyulladásának tünetei. A súlyos fáradtság és az ízületi fájdalom gyakori extra-cNS tünetek. A tenyésztés általában nem hasznos a Lyme-meningitis kimutatására vagy megerősítésére. Más fertőzésekben, gyulladásos folyamatokban vagy rosszindulatú daganatokban szenvedő betegeknél előfordulhatnak téves pozitív szerológiai tesztek. Immunoblottinggal meg lehet különböztetni a valódi és a hamis pozitív antitestreaktivitást. A tartósan pozitív szérumantitest-titer hiánya gyanússá teszi a Lyme-meningitis diagnózisát. A Lyme-meningitisben szenvedő betegeknél szinte általános a pozitív liquor antitest. A polimeráz láncreakció közvetlen teszt, amely rendkívül specifikus és érzékeny. Az antibiotikus kezelés választása intravénás (i.v.) cefalosporin vagy penicillin 2-3 hétig. Ha a klinikai kép nem teljesen klasszikus, a szeropozitív betegnél az intravénás antibiotikum-terápia megkezdése előtt lumbálpunkciót és Western blotot kell végezni a szérumból. Jelenleg nincs helye a hosszú távú (> 1 hónap) intravénás antibiotikumoknak. A nem szteroid gyulladáscsökkentők szintén hasznosak lehetnek.