THE CLAIM
A protonpumpa-gátlók (PPI) – a gyomorégés, a gastrooesophagealis reflux betegség vagy a gyomorfekély kezelésére használt gyógyszerek, mint a Nexium és a Prilosec – rendszeres használata idősebbeknél demenciát okozhat vagy gyorsíthatja azt.
A TÉNYEK
A PPI-használat és a demencia közötti közvetlen kapcsolat egyelőre nem bizonyított, de az összefüggés valószínűsíthető, és további vizsgálatot igényel, tekintettel a demencia legyengítő jellegére és a hatékony kezelések hiányára.
A TÉNYEK
Amint arról a média februárban széles körben beszámolt, német kutatók felfedezték a PPI-használat és a demencia közötti lehetséges kapcsolatot. A Német Neurodegeneratív Betegségek Központjában és máshol dolgozó csoport több tízezer idős ember egészségbiztosítási kárbejelentési adatait elemezte, amelyeket a kötelező nemzeti egészségbiztosítás egyik nagy németországi szolgáltatójától kaptak. Alaposan megvizsgálták a kiváltott recepteket és a betegségdiagnózisokat 73 679 olyan személy esetében, akik a vizsgálat 2004-es kezdetekor 75 évesek vagy idősebbek voltak. A csoportban 2950 olyan résztvevő volt, akiknek rutinszerűen írtak fel PPI-t, és 70 729 olyan, aki nem használt ilyen gyógyszereket.
A hét év alatt 29 510 résztvevőnél alakult ki a kognitív hanyatlás valamilyen formája, a nem meghatározott demenciától az Alzheimer-kórig. Az életkor, a nem, a potenciálisan összefüggő állapotok, például a stroke vagy a depresszió, valamint más vényköteles gyógyszerek használatának figyelembevétele után a kutatócsoport azt találta, hogy a demencia diagnózisa gyakoribb volt a rendszeresen PPI-t felíró személyeknél. Átlagosan azoknál a résztvevőknél, akik háromhavonta legalább egyszer váltottak ki PPI-receptet, több mint 40 százalékkal nagyobb valószínűséggel alakult ki demencia, mint PPI-mentes társaiknál – olvasható a JAMA Neurology című szaklapban februárban online megjelent tanulmányban.
Az eredmények potenciálisan aggasztóak, figyelembe véve a PPI-t szedő idősek számát (a legújabb tanulmányok szerint az amerikai idősotthonok lakóinak több mint egynegyede használja ezeket) és a demencia pusztító, nehezen kezelhető hatásait, mondja Lewis Kuller, a Pittsburghi Egyetem epidemiológiai kutatója, aki nem vett részt a vizsgálatban. Ugyanebben a számban egy kapcsolódó szerkesztőségi cikkben Kuller úgy becsülte, hogy Németországban több ezer, egyébként elkerülhető demenciás eset fordulhat elő, ha a tanulmányban közölt kockázat pontos, még akkor is, ha az ország idős embereinek csak 3 százaléka használ PPI-t.
A VIGYÁZATOK
Egy megfigyelési tanulmány segítségével nehéz bizonyítani vagy cáfolni a javasolt PPI-dementia kapcsolatot. A kutatók például nem voltak beavatva olyan információkba, amelyek alternatív magyarázatot adhattak volna az egyének kognitív romlására, beleértve az Alzheimer-kór genetikai kockázatát, magyarázza a vizsgálatot vezető Britta Haenisch. A demencia egyéb kockázati tényezőivel, például dohányzással vagy alkoholfogyasztással rendelkező emberek szintén nagyobb valószínűséggel használhatnak PPI-t – és ezek az életmódbeli tényezők nem voltak részei az adatoknak. A csoport nem tudta korrigálni az iskolai végzettséget sem, amely befolyásolhatja a demencia diagnózisát.
Haenisch és kollégái néhány ilyen kérdéssel foglalkoztak egy kisebb, 2015-ös tanulmányban, amely 3327 személyt követett szorosan nyomon, és amely az idősebb PPI-használóknál a demencia kockázatának közel 40 százalékos növekedését találta. A PPI-vel kezelt egerek agyában a béta-amiloid fehérje – az Alzheimer-kór árulkodó jelzője – szintjének megugrását kimutató korábbi vizsgálatokkal együtt Kuller szerint nem lehet a legutóbbi tanulmány megállapításait félresöpörni.
“Nem ismerjük az okot , nem igazán értünk semmilyen konkrét kezelést, rengeteg fogyatékosságot okoz, és van egy gyógyszerünk, amelyet nagyon széles körben használnak” – mondja Kuller. “Tehát sokkal konzervatívabbnak kell lennünk, mint amilyenek általában lennénk.” Ez nemcsak azt jelentheti, hogy célzottabb vizsgálatokat kell tervezni, hanem azt is, hogy óvatosnak kell lenni a gyógyszerek idősebb betegeknek való túlzott felírásával kapcsolatban.
Hogyan befolyásolhatják a PPI-k az agyat
A PPI-k csökkentik a gyomorsavasságot egy olyan enzim aktivitásának csökkentésével, amely a töltött ionokat apró kapukon – az úgynevezett protonpumpákon – keresztül szállítja a gyomrot bélelő sejtek felszínén. A szakértők úgy vélik, hogy mivel legalább néhány PPI-ről kimutatták, hogy átjut a vér-agy gáton, váratlan hatást gyakorolhatnak az agy hasonló enzimjeire. A mikroglia nevű idegi támasztósejtek a savakat tartalmazó organellumokra támaszkodnak a nem kívánt fehérjék lebontásában; a savtermelés gátlása ronthatja a sejtek azon képességét, hogy lebontsák azokat a fehérjecsomókat, amelyekről úgy gondolják, hogy összefüggésben állnak a demenciával.
A béta-amiloid fehérjékkel kapcsolatos egyéb enzimeket is befolyásolhatják a gyógyszerek az agyban. Tekintettel ezekre a valószínűsíthető útvonalakra, magyarázza Haenisch, a gyógyszerek akaratlanul is hozzájárulhatnak az egészségtelen fehérjefelhalmozódáshoz. A PPI-vel kezelt egereken végzett vizsgálatok megerősítették, hogy agyukban magasabb a béta-amiloid fehérjék szintje. És Haenisch rámutat egy másik, egyszerűbb összefüggésre is: A PPI-használat összefüggésbe hozható a B12-vitamin alacsonyabb rendelkezésre állásával, ami maga is szerepet játszik a kognitív hanyatlásban.-A.A.