ORIGINAL ARTICLE
Year : 2015 | Volume : 6 | Issue : 2 | Page : 53-57
Az antitimocita globulinnal és ciklosporinnal kezelt szerzett súlyos aplasztikus anémia: Ankit B Patel, Harsha P Panchal, Asha S Anand, Apurva A Patel, Sonia P Parikh, Sandip A Shah
Department of Medical and Paediatric Oncology, Gujarat Cancer and Research Institute, Ahmedabad, Gujarat, India
| A webes közzététel dátuma | 7-Jul-2015 |
Levelezési cím:
Ankit B Patel
Medical OPD Room No. 80, Gujarat Cancer and Research Institute, New Civil Campus, Asarwa, Ahmedabad, Gujarat
India
Source of Support: Nincs, összeférhetetlenség: Nincs
DOI: 10.4103/1658-5127.160198
| Összefoglaló |
A súlyos aplasztikus anémia (SAA) súlyos csontvelőbetegség, amely átfogó és szolgáltatás-igényes kezelést igényel csontvelő-átültetéssel (BMT) vagy immunszuppresszív terápiával (IST); mindkettőt nehéz optimálisan biztosítani az erőforrásokkal korlátozott országokban. Itt beszámolunk a ló antitimocita globulint (ATG) alkalmazó IST eredményéről 18 (7 gyermek; 11 felnőtt) SAA-s betegnél, akiket a nyugat-indiai központunkba utaltak. A 2 év alatt 102 AA-ként diagnosztizált betegből csak 18-an részesülhettek IST-ben, nagyrészt a költségkorlátok miatt. Bár a CR a felnőttek 30%-ában és a gyermekkori esetek 33%-ában volt megfigyelhető, de összességében az esetek 50%-a transzfúzió-független volt, és nem igényelt további kezelést. A kezeléssel összefüggő halálozás 6,2%-ban fordult elő, 6,2%-ban volt visszaesés és 6,2%-ban klonális evolúció. Ezáltal az IST értékes lehetőség az SAA kezelésére csontvelő-transzplantáció hiányában.
Kulcsszavak: Antithymocyta globulin, aplasztikus anémia, ciklosporin, Nyugat-India
A cikk idézése:
Patel AB, Panchal HP, Anand AS, Patel AA, Parikh SP, Shah SA. Antitimocita globulinnal és ciklosporinnal kezelt szerzett súlyos aplasztikus anaemia: Egy nyugat-indiai regionális rákközpont tapasztalatai. J Appl Hematol 2015;6:53-7
How to cite this URL:
Patel AB, Panchal HP, Anand AS, Patel AA, Parikh SP, Shah SA. Antitimocita globulinnal és ciklosporinnal kezelt szerzett súlyos aplasztikus anaemia: Egy nyugat-indiai regionális rákközpont tapasztalatai. J Appl Hematol 2015 ;6:53-7. Available from: https://www.jahjournal.org/text.asp?2015/6/2/53/160198
| Bevezetés |  |
Az aplasztikus anémia (AA) egy ritka, de súlyos rendellenesség, amelyet a perifériás vér (PB) citopéniája jellemez, amely olyan szerzett tényezőkből ered, amelyek a csontvelő (BM) vérsejttermelésének elégtelenségét okozzák. A BM-transzplantáció (BMT) a betegek többsége, különösen a fiatal betegek számára a választandó kezelés, de sajnos különböző tényezők, többek között a kezelés költsége, a szakértelem vagy a megfelelő donorok hiánya miatt korlátozott. Mivel a szerzett AA-t feltételezhetően az immunrendszer károsodása okozza, beleértve a T-sejtekkel kapcsolatos immunpusztulást, az immunszuppresszív terápia (IST) szerepet játszik. Számos tanulmány biztató eredményeket mutatott ki az antitimocita globulin (ATG) és ciklosporin (CSA) kombinációjával a túlélés javításában a pusztán szupportív kezeléshez képest, a válaszadási arány 40% és 70% között változik, és a rövid távú túlélés hasonló a nem szelektált, BMT-vel kezelt betegekéhez. ,
| Tárgyak és módszerek | |
Ez a retrospektív vizsgálat minden olyan beteget bevont, akiket 2011 januárjától 2012 decemberéig ATG-vel és CSA-val kezeltek, és legalább 1 évig követték őket a Gujarat Cancer and Research Institute, Ahmedabad intézményi felülvizsgálati bizottságának engedélyével. A betegséget súlyos AA-nak (SAA) tekintették, ha a hipocelluláris csontvelő az alábbiak közül legalább kettővel társult: <0,5 × 10 9 /l neutrofilszám, <20 × 10 9 /l trombocitaszám és <1% retikulocitaszám. AA-t nagyon SAA-nak (VSAA) tekintették, ha a súlyos betegség kritériumai teljesültek, és a neutrofilszám 0,2 × 10 9 9 L alatt volt. A betegeket azonban a Fanconi-kór bármely fenotípusos manifesztációjára átvilágították, és mindegyiküknél nem volt a családban intrinsic BM failure szindróma vagy vérrokonsági kapcsolat. Csak 4 betegnél végeztek immunfenotipizálással paroxysmalis éjszakai hemoglobinuriát, a többi betegnél a szacharózlízis-teszt negatív volt. A HIV, HBsAg, HCV vírusmarkerek minden betegnél negatívak voltak, és kizárták a kémiai és sugárterhelést. Minden betegnél nem találtak specifikus okot.
Minden beteget ló ATG-vel kezeltek, 40 mg/kg dózisban 8 napon át vagy 80 mg/kg dózisban 4 napon át, 4-6 órás infúzióban, centrális vénavezetéken keresztül. Az első ATG-kúra előtt tesztadagot adtak (0,1 ml ATG-t 10 ml-ben az alkarra). Az ATG napi adagja előtt hidrokortizon és feniramin-maleát premedikációt adtak. A szérumbetegség megelőzésére intravénásan metilprednizolont adtunk 2 mg/kg adagban, 6 óránként 0,5 mg/kg adagokra osztva 8 napon keresztül, majd a 9. és 10. napon két egyenlő adagra osztott 1,5 mg/kg, majd a 11. és 12. napon 1,0 mg/kg, a 13. és 14. napon 0,5 mg/kg, a 15. napon pedig 0,25 mg/kg adagot. A CSA-t 10 mg/kg szájon át történő adagolással kezdték az 1. napon, és a reagáló betegek esetében addig folytatták, amíg transzfúzió-függetlenné nem válnak, és legalább 1 évig, a CSA-szint ellenőrzésével hetente az első 2 hétben, majd kéthetente egyszer a kezelés hátralévő részében, illetve szükség szerint a 200 és 500 ng/ml közötti teljes vértartalmú CSA-szint fenntartásához. Azok, akik nem reagáltak a kezelésre, 6 hónapos kezelés után abbahagyták a kezelést.
Válaszkritériumok és toxicitás
A teljes válasz (CR) transzfúzió-függetlenséget és >1,5 × 10 9 /l neutrofilszámot, >100 × 10 9 /l trombocitaszámot és >10 g/dl hemoglobin (Hb) szintet jelentett. A részleges választ (PR) transzfúzió-függetlenségként és a sejtek számának legalább egy sejtvonallal történő, nem alátámasztott növekedéseként definiálták a kiindulási értékekhez képest (Hb legalább 2 g/dl és tényleges érték ≥8 g/dl: neutrofilek legalább 0,5 × 10 9 /L és vérlemezkék >30 × 10 9 /L, ha korábban 20 × 10 9 /L-nél alacsonyabb volt) SAA vagy VSAA betegeknél. ,,, Minden remissziót 2, legalább 4 hét különbséggel végzett vérképvizsgálattal igazoltak. A klinikai visszaesést a PB-számok visszatérése a súlyos vagy mérsékelt AA definíciójának megfelelő szintre és a vérátömlesztés szükségessége határozta meg. , A kezelés toxicitását az Egészségügyi Világszervezet kritériumai szerint értékelték és osztályozták.
| Eredmények | |
18 beteg volt. Ebből 7 gyermek (4 férfi: 3 nő) és 11 felnőtt beteg (8 férfi: 3 nő), akiket 2011 januárja és 2012 decembere között aplasztikus anaemia miatt ATG-vel és CSA-val kezeltek. A gyermekbetegek átlagéletkora 9 év, a felnőtt betegeké pedig 35 év volt. A vizsgált populáció kezelés előtti jellemzőit a . A medián követési idő 20 hónap volt (13-35). Egy gyermekbeteg 1 hónapon belül meghalt intrakraniális vérzés miatt, egy felnőtt beteg pedig az ATG szedését követő 1 hónapon belül elvesztette a nyomon követést (LFU), így 2 beteget kizártunk az elemzésből. Végül 10 felnőtt (9 AA: 1 VSAA) és 6 gyermek (5 AA: 1 VSAA) válaszát elemezték. 6 hónappal a kezelés után a 10 felnőtt betegből 6-nál (60%) volt remisszió (1 betegnél CR és 5 betegnél PR), míg a gyermekgyógyászati alcsoportban 6 betegből csak 1 betegnél (16,7%) volt PR. Egy év elteltével 10-ből 5 felnőtt betegnél (50%) volt remisszió – 3 betegnél CR és 2 betegnél PR (2 betegnél CR és 1 betegnél 200 napon belüli visszaesés, a gyermekgyógyászati alcsoportban pedig 6 betegből 2 betegnél (33%) volt remisszió – 1 betegnél CR és 1 betegnél PR. Egy gyermek késleltetett válaszreakciót mutatott, és 430 napon belül CR-t ért el. Így végül a gyermekbetegeknél 50%-os volt a válaszadási arány (2 CR: 1 PR). Mindkét VSAA-s beteg reagált, 1 PR és 1 CR volt. mutatja a teljes válaszadási arányt az idő szerint.
 |
1. táblázat: A vizsgálatba eredetileg bevont populáció kezelés előtti jellemzői (n=18) Kattintson ide a megtekintéshez |
 |
2. táblázat: A kezelt betegek teljes válaszadási aránya az idő szerint (n=16) Kattintson ide a megtekintéshez |
 |
3. táblázat: (n=16) A megtekintéshez kattintson ide |
A hét nem reagáló betegből négy (2 felnőtt és 2 gyermek) jelenleg is él és szupportív kezelésben részesül. A fennmaradó háromból egy felnőtt betegnél később akut myeloid leukémia (AML) alakult ki és meghalt, a fennmaradó kettő pedig LFU volt. A nem reagáló betegeket rendszeres vérátömlesztéssel támogatták a Hb >7 g/dl fenntartása érdekében. Trombocita-transzfúziót adtak klinikailag nyilvánvaló vérzés esetén és a tünetmentes betegnél, ha a vérlemezkék <10 000. A lázas neutropenia epizódjait széles spektrumú antibiotikumokkal kezelték.
A remisszió kinetikája és a perifériás vérképek helyreállása
A vérképek mind a 8 (5 felnőtt: 3 gyermek) betegnél, akik reagáltak, 3 hónapon belül legalább egy sejtvonalban javulást mutattak. A Hb helyreállásának medián ideje 153 (60-320) nap volt, az abszolút neutrofil szám (ANC) >500 volt 64 (30-150) nap alatt, az ANC >1000 volt 110 (50-260) nap alatt, és a vérlemezkék 96 (50-160) nap alatt álltak helyre, amint azt a .
Relapsus
Egy beteg, aki 150 nap alatt PR-t ért el, a 200. napon visszaesett. Az anyagi korlátok miatt a beteg jelenleg szupportív kezelésre került, és még mindig él, de transzfúziófüggő.
Mellékhatások
Egyetlen betegnél sem alakult ki szérumbetegség. A 16 betegből 14-nél (87%) alakult ki ínyhypertrófia. A 16 betegből 5 betegnél (31%) magas vérnyomás lépett fel, ami rövid távú vérnyomáscsökkentést igényelt. Veseelégtelenség laboratóriumi bizonyítékát 2 (12%) betegnél ismerték fel, amely a CSA abbahagyása után normalizálódott. Lázas neutropenia 11 (68%) betegnél fordult elő, amelyből 2 betegnél lobáris tüdőgyulladás alakult ki. Egy felnőtt betegnél, aki soha nem érte el a transzfúziós függetlenséget, 8 hónapos kezelés után AML alakult ki. A mellékhatások profilját a .
 |
4. táblázat: Az ATG/CSA-terápia mellékhatásai (n=16) A megtekintéshez kattintson ide |
| Megbeszélés | |
A jelen vizsgálati kohorsz egyetlen központból származó konzekvens betegeket tartalmazott. Minden betegnél SAA vagy VSAA volt. Az enyhe vagy mérsékelt AA-ban szenvedő betegeket kizárták.
Bár a jelen tanulmány kritizálható az ATG-CSA-val kezelt betegek kis száma, az alkalmazott immunszuppresszánsok heterogenitása és az egyetlen központból való származás miatt, mégis világosan illusztrálja a fejlődő világ számos hematológiai-onkológiai központjának valós életbeli kihívásait. A 2 év alatt AA-ként diagnosztizált 102 betegből csak 18 részesülhetett IST-ben, főként a költségkorlátok miatt. Ezt súlyosbíthatják azok a kihívások is, amelyek egy ilyen fontos kezelés optimális időben történő nyújtása során merülnek fel.
A fejlődő világból származó AA-ban az ATG és a CSA válaszaira vonatkozó szakirodalom szűkös. A jelen tanulmány eredményei azt mutatják, hogy a 6 hónapon belüli általános válasz a felnőtt betegeknél 60%, a gyermekeknél pedig 16,7% volt. A kezelésre adott gyorsabb válasz alacsonyabb korai halálozási arányt, kevesebb szupportív ellátást, kevesebb erőforrás-felhasználást és ezáltal alacsonyabb költségeket eredményezhet.
A viszonylag nem kielégítő eredményekhez hozzájárulhatnak a késői bemutatkozás és beutalás, az ATG/CSA optimális rendelkezésre állásának nehézségei, a társuló társbetegségek és szövődmények, a szupportív ellátás korlátai, mint a gombaellenes, antibakteriális szerek és az izoláció.
Azt is fontos felismerni, hogy a nem-SAA a betegek fő csoportja, akik rendkívül jól reagálnak az ATG-terápiára. Ha ezt a csoportot kizárjuk, a különböző központokban az SAA ATG-vel történő kezelésének eredményei jelentősen eltérnek egymástól. , Azt látták, hogy az enyhe/közepes AA-ban szenvedő betegek sokkal jobban reagálnak az immunszuppresszióra, mint a SAA-ban vagy VSAA-ban szenvedők.
A Stanazol csak a nem-SAA-ban szenvedő indiai betegek 38%-ánál bizonyult hatékonynak, míg a SAA-ban és a VSAA-ban nem volt válasz. A rendelkezésre álló indiai adatok az ATG alkalmazásáról felnőtteknél Agarwal és munkatársai szerint 40%-os válaszadási arányt mutattak az ATG-re SAA-ban, és nem volt válasz a VSAA-ban, ehhez képest a mi vizsgálatunk 50%-os válaszadási arányt mutatott SAA-s felnőtteknél és 100%-osat a VSAA-soknál (de csak 1 betegnél volt VSAA). Chandra és munkatársai gyermekgyógyászati adatai szerint az ATG-re adott válasz 50% volt, ami hasonló a mi vizsgálatunkhoz. Tanulmányunkat összehasonlítottuk különböző nemzetközi tanulmányokkal, amint azt a .
 |
5. táblázat: Mind a 16 beteg végső kimenetele más tanulmányokkal összehasonlítva Click here to view |
A mi tanulmányunkban az általános válaszadási arány 50% volt, ami alacsony a Marsh és munkatársai (74%) és a Tichelli és munkatársai (70%) két másik tanulmányához képest. Ennek oka lehet a vizsgálati populációban lévő betegek kis száma és a válaszadási arányok eltérése (40% és 70% között). Feltételezhető, hogy az AA kialakulásának mechanizmusa a különböző betegeknél eltérő lehet, és inkább belső őssejtdefektusról, mint autoimmun etiológiáról lehet szó.
A 6,2%-os mortalitás (1/16) a vizsgált kohorszban hasonló az androgénekkel kezelt betegekéhez, és alacsonyabb, mint a stanazolé (22%-os mortalitás) a terápia megkezdését követő 2 hónapon belül. Egy másik indiai sorozat 100%-os mortalitást jelentett az ATG-re nem reagálók körében. A higiéniátlan életkörülmények az indiai betegeknél fokozott morbiditáshoz vezettek. A jobb szupportív ellátás, a fertőzések jobb kontrollja és a leukocita-csökkentett vérkészítmények alkalmazása miatt a betegek életben tarthatók az IST-kezelés előtti és utáni pancytopénia hosszabb időszakaiban. Ez lehetővé teszi a BM funkció késleltetett helyreállítását és az IST második kezelésével történő mentőkezelést is. A kezdeti halálozás csökkenthető korai diagnózissal, korai beutalással és jobb ellátással. A betegek LFU-ja szintén fontos kérdés, mivel a mi vizsgálatunkban 1 beteg (5,5%) a kezelés után LFU volt, és 2 (28,7%) elveszett, miután nem kapott választ. Ennek oka a szegénység, az oktatás hiánya és a nagy távolsággal kapcsolatos logisztika.
Az összes beteg, aki reagált, 3 hónapon belül legalább egy sejtvonalban javulást mutatott, és az 1. év végéig CR-ben fejlődött tovább. A 3 hónap tehát ésszerű ellenőrzési pont lehet a megmentő kezelés vagy alternatív kezelési stratégiák mérlegeléséhez, szemben a korábban javasolt 4 hónappal. ,
A SAA betegeknél a PR elérése után visszaesést tapasztaltak. Ez 1 betegnél fordult elő, aki az első kezelés után visszaesett. Az ilyen betegek több mint fele újra reagálhat. A legtöbb publikált sorozattól eltérően a mi vizsgálatunkban csak 1 beteg (6,2%) esett vissza, szemben Tichelli és munkatársaival, ahol a visszaesési arány 20% volt, valószínűleg a CSA-terápia elhúzódó időtartama és a lassú leépítés miatt.
A European Group for BMT csoport egyik vizsgálatában a másodlagos malignitás 10 éves kumulatív kockázata 18,8% volt az IST-vel kezelt AA betegeknél, míg egy másik vizsgálat 25%-os előfordulási arányról számolt be. A kockázat különösen magas volt az ismételt IST-kezeléssel kezelt betegeknél. , A mi vizsgálatunkban mindössze 1 betegnél (6,2%), aki nem reagált az IST-re, alakult ki AML 8 hónap elteltével, ami alacsony arány a Tichelli és munkatársai által végzett vizsgálathoz képest (20%). Klinikailag az IST nyilvánvaló mellékhatásai enyhék voltak, de a gyógyszer szubklinikai szervi toxicitást okoz és drága. , Ezért javasoljuk a CSA csökkentését és végül abbahagyását a 12 hónapig stabil remisszióban lévő betegeknél, hogy elkerüljük a korai visszaesést. Az ATG-vel, metilprednizolonnal és CSA-val végzett kezelés kedvező korai eredményeit több kisebb sorozat és nagy vizsgálat is megerősítette. ,,,,,,,,,,,,45] ,,,,,,, Az ATG és a CSA kombinációja hatékonyabb, mint a CSA önmagában. Az AA különösen érzékeny lehet a CSA-ra gyermekeknél. Ez a jelentés azt mutatja, hogy az IST a felnőtt és gyermek aplasztikus anémiás betegek felénél terápiás előnyt jelent. Bár a CR a felnőttek 30%-ában és a gyermekkori esetek 33%-ában volt megfigyelhető, de összességében az esetek 50%-a transzfúzió-független életet élhetett, nem igényelt további kezelést és nem voltak a kezeléssel összefüggő mellékhatások.
| Következtetés | |
ASAA nagyon nehéz kezelni a BMT rendelkezésre állása nélkül és korlátozott erőforrások mellett. Az ATG ésszerű válaszadási arányú reményt jelent, tekintettel arra, hogy a BMT nem áll rendelkezésre minden beteg számára.
Pénzügyi támogatás és szponzoráció
Nincs.
Érdekütközések
Nincsenek összeférhetetlenségek.
|
|
Frickhofen N, Kaltwasser JP, Schrezenmeier H, Raghavachar A, Vogt HG, Herrmann F, et al.Az aplasztikus anémia kezelése antilimfocita globulinnal és metilprednizolonnal, ciklosporinnal vagy anélkül. A német aplasztikus anémia tanulmányozó csoport. N Engl J Med 1991;324:1297-304.
|
|
|
Rosenfeld SJ, Kimball J, Vining D, Young NS. Intenzív immunszuppresszió antitimocita globulinnal és ciklosporinnal súlyos szerzett aplasztikus anaemia kezelésében. Blood 1995;85:3058-65.
|
|
|
Champlin R, Ho W, Bayever E, Winston DJ, Lenarsky C, Feig SA, et al. Treatment of aplastic anemia: results with bone marrow transplantation, antithymocyte globulin, and a monoclonal anti-T cell antibody. Prog Clin Biol Res 1984;148:227-38.
|
|
|
Camitta B, O′Reilly RJ, Sensenbrenner L, Rappeport J, Champlin R, Doney K, et al. Súlyos aplasztikus anémia antithrombocitaglobulin terápiája. Blood 1983;62:883-8.
|
|
|
Bacigalupo A, Brand R, Oneto R, Bruno B, Socié G, Passweg J, et al. A szerzett súlyos aplasztikus anémia kezelése: Csontvelő-átültetés az immunszuppresszív terápiával összehasonlítva – Az Európai Vér- és Csontvelő-transzplantációs Csoport tapasztalatai. Semin Hematol 2000;37:69-80.
|
|
|
Frickhofen N, Kaltwasser JP, Schrezenmeier H, Raghavachar A, Vogt HG, Herrmann F, et al. Aplasztikus anaemia kezelése antilimfocita globulinnal és metilprednizolonnal ciklosporinnal vagy anélkül. A Német Aplasztikus Anémia Tanulmányozó Csoport. N Engl J Med 1991;324:1297-304.
|
|
|
Camitta BM, Thomas ED, Nathan DG, Santos G, Gordon-Smith EC, Gale RP, et al. Severe aplastic anemia: a prospective study of the effect of early marrow transplantation on acute mortality. Blood 1976;48:63-70.
|
|
|
Frickhofen N, Heimpel H, Kaltwasser JP, Schrezenmeier H, German Aplastic Anemia Study Group. Antithymocyta globulin ciklosporin A-val vagy anélkül: az aplasztikus anémia kezelését összehasonlító randomizált vizsgálat 11 éves követése. Blood 2003;101:1236-42.
|
|
|
Miller AB, Hoogstraten B, Staquet M, Winkler A. A rákkezelés eredményeinek jelentése. Cancer 1981;47:207-14.
|
|
|
Naithani R, Chandra J, Sharma S. Akut myeloid leukémia intenzív immunszuppresszív terápia után aplasztikus anaemiában. Indian Pediatr 2005;42:939-42.
|
|
|
Agarwal MB, Agarwal UM, Bhave AB, Vishwanathan C. Anti-lymphocyte globulin terápia szerzett aplasztikus anaemiában. J Assoc Physicians India 1993;41:371-3.
|
|
|
Bacigalupo A, Hows J, Gluckman E, Nissen C, Marsh J, Van Lint MT, et al. Bone marrow transplantation (BMT) versus immunszuppression for the treatment of severe aplastic anaemia (SAA): a report of the EBMT SAA working party. Br J Haematol 1988;70:177-82.
|
|
|
Marwaha RK, Bansal D, Trehan A, Varma N. Androgens in childhood acquired aplastic anaemia in Chandigarh, India. Trop Doct 2004;34:149-52.
|
|
|
Chandra J, Naithani R, Ravi R, Singh V, Narayan S, Sharma S, et al. Antithymocyta globulin és ciklosporin szerzett aplasztikus anémiás gyermekeknél. Indian J Pediatr 2008;75:229-33.
|
|
|
Saracco P, Quarello P, Iori AP, Zecca M, Longoni D, Svahn J, et al. Cyclosporin A válasz és függőség szerzett aplasztikus anémiában szenvedő gyermekeknél: multicentrikus retrospektív vizsgálat hosszú távú megfigyeléses követéssel. Br J Haematol 2008;140:197-205.
|
|
|
Schrezenmeier H. Az aplasztikaemia kezelése immunszuppresszinnel és vérképző növekedési faktorokkal: 25 th Annual EBMT Meeting Eductional Book. Hamburg, Németország; 1998. 123-31. o.
|
|
|
Tichelli A. Immunszuppresszív terápia az aplasticanaemiában. Blood 2011;117:4433.
|
|
|
Bacigalupo A, Bruno B, Saracco P, Di Bona E, Locasciulli A, Locatelli F, et al. Antilimfocita globulin, ciklosporin, prednizolon és granulocita kolóniastimuláló faktor súlyos aplasztikus anaemia esetén: A GITMO/EBMT 100 betegen végzett vizsgálatának frissítése. European Group for Blood and Marrow Transplantation (EBMT) Working Party on Severe Aplastic Anemia és a Gruppo Italiano Trapianti di Midolio Osseo (GITMO). Blood 2000;95:1931-4.
|
|
|
Gluckman E, Esperou-Bourdeau H, Baruchel A, Boogaerts M, Briere J, Donadio D, et al. Multicenter randomizált vizsgálat a cyclosporin-A önmagában és az antitimocita globulin prednizonnal való összehasonlítása súlyos aplasztikus anémia kezelésében. Blood 1992;79:2540-6.
|
|
|
Gupta V, Gordon-Smith EC, Cook G, Parker A, Duguid JK, Wilson KM, et al. A third course of anti-thymocyte globulin in aplastic anaemia is only beneficial in previous responders. Br J Haematol 2005;129:110-7.
|
|
|
Tichelli A, Passweg J, Nissen C, Bargetzi M, Hoffmann T, Wodnar-Filipowicz A, et al. Repeated treatment with horse antilymphocyte globulin for severe aplastic anaemia. Br J Haematol 1998;100:393-400.
|
|
|
Di Bona E, Rodeghiero F, Bruno B, Gabbas A, Foa P, Locasciulli A, et al. A nyúl antitimocita globulin (r-ATG) plusz ciklosporin és granulocita kolóniastimuláló faktor hatékony kezelés az első intenzív immunszuppresszív kezelésre nem reagáló aplasztikus anémiás betegeknél. Gruppo Italiano Trapianto di Midollo Osseo (GITMO) Br J Haematol 1999;107:330-4.
|
|
|
Schrezenmeier H, Hinterberger W, Hows J, Ljungman P, Locasciulli A, Marin P, et al. For the EBMT SAAWorking party second immunosuppressive treatment of patients with aplastic anemia not responding to the first course of immunosuppression: Az EBMT súlyos aplasztikus anaemiával foglalkozó munkacsoportjának jelentése. Bone Marrow Transplantation 1995;15 Suppl. 1: S10.
|
|
|
Socié G, Henry-Amar M, Bacigalupo A, Hows J, Tichelli A, Ljungman P, et al. Malignant tumors occurring after treatment of aplastic anemia. European Bone Marrow Transplantation-Severe Aplastic Anaemia Working Party. N Engl J Med 1993;329:1152-7.
|
|
|
Marsh J, Schrezenmeier H, Marin P, Ilhan O, Ljungman P, McCann S, et al. Prospektív randomizált multicentrikus vizsgálat, amely összehasonlítja a ciklosporint önmagában és az antitimocita globulin és ciklosporin kombinációját a nem súlyos aplasztikus anémiában szenvedő betegek kezelésében: az európai vér- és csontvelő-transzplantációs (EBMT) súlyos aplasztikus anémiával foglalkozó munkacsoport jelentése. Blood 1999;93:2191-5.
|
|
|
Reghavachar A, Kolbe K, Hoffken K. Standard immunszuppresszió jobb, mint a ciklosporin/filgrastim súlyos aplasztikaemiában: a német Multicemter Study . Bone Marrow Transplant 1999;23 Suppl 1:S31.
|
|
|
Kojima S, Hibi S, Kosaka Y, Yamamoto M, Tsuchida M, Mugishima H, et al. Immunszuppresszív terápia antitimocita globulinnal, ciklosporinnal és danazollal humán granulocita kolónia-stimuláló faktorral vagy anélkül szerzett aplasztikus anémiában szenvedő gyermekeknél. Blood 2000;96:2049-54.
|
|
|
Fogarty PF, Yamaguchi H, Wiestner A, Baerlocher GM, Sloand E, Zeng WS, et al. Late presentation of dyskeratosis congenita as apparently acquired aplastic anaemia due to mutations in telomerase RNS. Lancet 2003;362:1628-30.
|
Táblázatok
, , , ,
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||