béta-proteinjével

Az amiloid lerakódás számos agyi betegség kiemelkedő jellemzője, amelyekben amiloid fibrillumok találhatók az érfalakban, a neuropilben (neuritikus plakkok), a neuronokban (neurofibrilláris csomók). Ezek közé tartozik az Alzheimer-kór (AD), a Down-szindrómához társuló AD-változások, a neurológiailag tünetmentes amiloidózis, a guami Parkinson-demencia, az izlandi eredetű örökletes agyvérzés amiloidózissal (HCHWA-I), a holland eredetű örökletes agyvérzés amiloidózissal (HCHWA-D) és a sporadikus agyi amiloid angiopátia (SCAA). Nemrégiben kimutatták, hogy az Alzheimer-kórban, a guami Parkinson-demenciában és a HCHWA-D-ben előforduló amiloidlerakódásokat egy hasonló, béta-protein nevű 4 kd polipeptid alkotja. Mivel az amiloidlerakódások természete más típusú agyi amiloidózisokban nem ismert, immuncitokémiai vizsgálatokat végeztünk AD, HCHWA-D, SCAA és neurológiailag tünetmentes idős egyének boncolt agyain. Két neurológiai érintettség nélküli személy agyát használtuk kontrollként. Az ezekből a mintákból származó metszeteket nyúl poliklonális antitestekkel inkubáltuk 1) egy 28 maradékból álló szintetikus peptiddel (anti-SP28), amely homológ a béta-protein NH2-terminális szekvenciájával, 2) a HCHWA-I fő amiloid komponensével, a cisztatin C egyik változatával és 3) a neurofibrilláris csomók tisztított frakciójával szemben. Az anti-SP28 antitest minden esetben specifikusan festette meg a leptomeningeális és agykérgi erekben és a neuritikus plakkokban lévő amiloidlerakódásokat. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a SCAA és az idős agyak amiloidlerakódásai egy olyan fehérjéből állnak, amely antigén szempontjából hasonló az AD, a HCHWA-D és a Guam Parkinson-demencia béta-proteinjéhez, ami arra utal, hogy mindezek a klinikailag és etiológiailag különböző kóros állapotok patogenetikai kapcsolatban állnak egymással. Ezen az alapon ideiglenesen béta-fehérje lerakódási betegségként csoportosíthatók. Ezenkívül azt találtuk, hogy a HCHWA-D és a SCAA érrendszeri érintettsége dominál, míg az AD-ben a parenchimális érintettség dominál. A béta-fehérje lerakódások lokalizációjában és kiterjedésében mutatkozó különbségek magyarázhatják az érrendszeri szövődmények túlsúlyát a HCHWA-D-ben és a SCAA-ban, valamint a demencia túlsúlyát az AD-ben.

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail-címet nem tesszük közzé.