Tekintsük át azokat az antibiotikumokat, amelyeket ebben a betegpopulációban óvatosan kell alkalmazni vagy kerülni kell, és ruházzuk fel a gyógyszerészeket további ismeretekkel a betegbiztonság optimalizálása érdekében.
Betegségállapot-interakciók
A legtöbb antibiotikum, amelyet az MG-ben szenvedő betegek számára károsnak találtak, beavatkozik a neuromuszkuláris átvitelbe. A normális neuromuszkuláris átvitel során az agyból érkező idegimpulzus után acetilkolin szabadul fel a neuromuszkuláris átmenetben. Az acetilkolin áthalad az elágazáson, és az izom egy receptorhelyéhez kötődik, depolarizálja az izmot, és lehetővé teszi, hogy az összehúzódjon. MG-ben szenvedő betegeknél a receptorhelyek száma csökken, ami megakadályozza a megfelelő összehúzódást, és általános izomgyengeséget eredményez. Bizonyos antibiotikumok hozzáadása tovább akadályozhatja a neuromuszkuláris átvitelt, és életveszélyes következményekkel járhat.
ANTIBIOTIKUMOK, AMELYEK ELLENŐRZÉSÉRE ERŐS ÉRVÉNYEK vannakFluorokinolonok
A fluorokinolonok negatív következményekkel járnak az MG-ben szenvedő betegek számára, mivel megzavarják a neuromuszkuláris átvitelt. Az exacerbációról szóló esetsorozatokat és egyedi jelentéseket tettek közzé, amelyek a fluorokinolonok teljes osztályában a betegbiztonsággal kapcsolatos potenciális aggodalmakat mutatják.2-7 Az exacerbáció előfordulását leginkább az FDA által elkészített forgalomba hozatal utáni jelentések támasztják alá. Egy retrospektív elemzés során 37 esetben azonosítottak fluorokinolonok által kiváltott MG exacerbációt.8 A 37 esetből 11 esetben volt szükség gépi lélegeztetésre súlyos légzési nehézségek miatt, és 2 eset halálhoz vezetett. Az MG súlyosbodásával való szoros összefüggés miatt 2011 februárjában a fluorokinolonok betegbiztonsági címkézését fekete dobozos figyelmeztetéssel egészítették ki.
A fluorokinolon-kezelés megkezdésétől a tünetek súlyosbodásáig eltelt idő a beteges esettanulmányok között eltérő volt. A legtöbb beszámolóban a betegek tünetei javultak a fluorokinolon-terápia abbahagyását követően. Összességében a fluorokinolonok alkalmazása MG-ben szenvedő betegeknél kerülendő, mivel a kockázat meghaladja az előnyöket.
Makrolidok
A makrolidok egy másik antibiotikum-csoportja, amely MG-ben szenvedő betegeknél óvatosságra int, a makrolidok. A makrolidok, mint például az azitromicin és az eritromicin, néhány publikált beteges esettanulmányban súlyosbították az MG tüneteit.9,10 Emiatt kerülni kell a makrolid antibiotikumok alkalmazását, kivéve, ha a kockázat meghaladja az előnyöket. Ha makrolidot kell alkalmazni, mert a kezelési lehetőségek korlátozottak, az MG tüneteinek szoros figyelemmel kísérése szükséges a betegek károsodásának megelőzése érdekében. A makrolidok nem tartalmaznak fekete dobozos figyelmeztetést az MG súlyosbodásának okozására. Közeli rokonságban állnak azonban a ketolidok osztályával, amelyeken ilyen figyelmeztetés szerepel. A ketolidok, mint például a telitromicin, bizonyítottan gátolják a neuromuszkuláris transzmissziót, így MG-ben szenvedő betegeknél az exacerbáció életveszélyes tüneteit idézik elő11-13. Bár a ketolidok alkalmazási köre a gyakorlatban korlátozott, ezeket a gyógyszereket MG-s betegeknél nem szabad alkalmazni.
ANTIBIOTIKUMOK KERÜLETI POTENCIÁLLAL
A rendelkezésre álló antibiotikum-osztályok közül a fluorokinolonok és a makrolidok rendelkeznek a legtöbb bizonyítékkal arra vonatkozóan, hogy MG-s betegeknél kerülni kell alkalmazásukat. Az általános irodalom azonban korlátozott. Az MG-ben alkalmazott antibiotikumokkal kapcsolatos klinikai vizsgálatokkal és figyelmeztetésekkel kapcsolatos legfrissebb információkért látogasson el a myasthenia.org oldalra, és kattintson az “Egészségügyi szakemberek” fülre. A “Clinical Overview of MG” alatt a gyógyszerészek megtalálják a “Medications and Myasthenia Gravis (A Reference for Health Care Professionals)” című dokumentumot, amely ismerteti az összes olyan gyógyszert, amely az MG súlyosbodását vagy súlyosbodását okozhatja.14 .
FELADATOK A GYÓGYSZERÉSZNEK
Az MG-ben szenvedő betegek biztonságos antibiotikum-használatával kapcsolatos bizonytalansági szint lehetőséget teremt a gyógyszerészek számára, hogy nyíltan beszélgessenek a betegekkel a korábbi antibiotikum-használatról és a tünetek korábbi súlyosbodásáról, hogy a beteg orvosi vagy gyógyszertári nyilvántartását a legjobban aktualizálják. Az MG egyik döntő szempontja, hogy minden betegnek saját, egyedi klinikai megjelenési formája van. Nemcsak a betegbiztonság szempontjából kritikus fontosságú, hogy a gyógyszerész képes legyen azonosítani az MG-t súlyosbító antibiotikumokat, hanem a beteg-gyógyszerész kapcsolatnak ez a továbbfejlesztése a hosszú távú növekedés és a tünetek kezelése szempontjából is kulcsfontosságú.
Az MG-s betegnek felírt antibiotikumot kiváltó gyógyszerésznek a következőket kell figyelembe vennie:
1. lépés
Az antimikrobiális stewardship elveinek gyakorlása és annak biztosítása, hogy az antibiotikum-kezelés valóban indokolt legyen a beteg számára.
2. lépés
Megerősíti a beteggel, hogy a felíró tisztában volt azzal, hogy a beteg MG-ben szenved.
3. lépés
Megkérdezi a betegtől az antibiotikumos anamnézist, hogy felmérje, tapasztalt-e súlyosbodó tüneteket az antibiotikumos kezelés miatt. Ezenkívül erősítse meg, hogy a beteg mely antibiotikumokat tolerálta incidens nélkül. Dokumentáljon mindent a betegdokumentációban.
4. lépés
Határozza meg, hogy az antibiotikumnak van-e erős bizonyítéka arra, hogy MG-ben szenvedő betegeknél kerülendő. Ne feledje, hogy a fluorokinolonok fekete dobozos figyelmeztetést tartalmaznak, és hogy a makrolidokat kerülni kell, kivéve, ha nincs más lehetőség. Forduljon forrásokhoz, például a myasthenia.org-hoz, ha az antibiotikum MG-re gyakorolt hatása ismeretlen.
5. lépés
Tájékoztassa a betegeket az exacerbáció jeleiről és tüneteiről, valamint arról, hogy mikor kell orvoshoz fordulni.
6. lépés
Ne habozzon kapcsolatba lépni a szolgáltatóval az antibiotikum-választással kapcsolatos kérdésekkel vagy aggályokkal a betegek ezen alcsoportjánál. A betegbiztonság mindig elsődleges fontosságú.
Emma Jo Olig, PharmD, szenvedélyesen dolgozik a közösségi gyógyszertári környezetben, és a Wisconsin állambeli Sheboygan megyében praktizál.
Lynne Fehrenbacher, PharmD, BCPS-AQ ID, a Concordia University School of Pharmacy (Mequon, Wisconsin) gyógyszertári gyakorlatának docense.
- Howard JF. Az MG klinikai áttekintése. Myasthenia Gravis Foundation of America honlapja. myasthenia.org/HealthProfessionals/ClinicalOverviewofMG.aspx. Megjelent 2015. Hozzáférés: 2017. június 19.
- Wang SH, Xie YC, Jiang B, et al. Fluoroquinolone associated myasthenia gravis exacerbation: clinical analysis of 9 cases . Zhonghua Yi Xue Xue Za Zhi. 2013;93(17):1283-1286.
- Moore B, Safani M, Keesey J. Possible exacerbation of myasthenia gravis by ciprofloxacin. Lancet. 1988;1(8590):882.
- Mumford CJ, Ginsberg L. Ciprofloxacin and myasthenia gravis. BMJ. 1990;301(6755):818.
- Vial T, Chauplannaz G, Brunel P, Leriche B, Evreux JC. A myasthenia gravis súlyosbodása perfloxacin hatására . Rev Neurol (Paris). 1995;151(4):286-287.
- Rauser EH, Ariano RE, Anderson BA. A myasthenia gravis súlyosbodása norfloxacin hatására. DICP. 1990;24(2):207-208.
- Azevedo E, Ribeiro JA, Polonia J, Pontes C. Probable exacerbation of myasthenia gravis by ofloxacin. J Neurol. 1993;240(8):508.
- Jones SC, Sorbello A, Boucher RM. Fluorokinolon-asszociált myasthenia gravis exacerbáció: az amerikai FDA mellékhatás-bejelentő rendszeréből származó forgalomba hozatal utáni jelentések értékelése és irodalmi áttekintés. Drug Saf. 2011;34(10):839-847. doi: 10.2165/11593110-000000000-00000.
- Herishanu Y, Taustein I. The electromyographic changes induced by antibiotics: a preliminary study. Confin Neurol. 1971;33(1):41-45. doi:10.1159/000103101.
- Cadisch R, Streit E, Hartmann K. Exacerbation of pseudoparalytic myasthenia gravis following azithromycin (Zithromax) . Schweiz Med Wochenschr. 1996;126(8):308-310.
- Nieman RB, Sharma K, Edelberg H, Caffe SE. Telithromycin és myasthenia gravis. Clin Infect Dis. 2003;37(11):1579
- Jennett AM, Bali D, Jasti P, Shah B, Browning LA. Telithromycin és myasthenia krízis. Clin Infect Dis. 2006;43(12):1621-1622.
- Perrot X, Bernard N, Vial C, et al. Myasthenia gravis exacerbatio or unmasking associated with telithromycin treatment. Neurológia. 2006;67(12):2256-2258.
- Pascuzzi, RM. Gyógyszerek és myasthenia gravis (referencia az egészségügyi szakemberek számára). Myasthenia Gravis Foundation of America Inc. myasthenia.org/LinkClick.aspx?fileticket=JuFvZPPq2vg%3d. Megjelent 2000-ben. Hozzáférés: 2017. szeptember 11.