Abstract

Az őssejtek létezéséről az emberi magzatvízben közel tíz évvel ezelőtt számoltak be először. E felfedezés óta az e sejtekkel kapcsolatos ismeretek drámaian bővültek. Napjainkban a magzatvíz-őssejtek (AFS) széles körben elfogadott új, hatékony eszközként szolgálnak az alapkutatásban, valamint az új őssejt-alapú terápiás koncepciók kialakításában. Lehetőség van monoklonális, genomikusan stabil, nagy proliferatív potenciállal rendelkező AFS-sejtvonalak előállítására anélkül, hogy etikai kérdéseket vetnének fel. Számos különböző csoport bizonyította, hogy az AFS sejtek mindhárom csíraréteg vonalába differenciálhatók, ami mind a tudományos, mind a terápiás felhasználás szempontjából jelentőséggel bír. Ez utóbbi szempontjából különösen fontos, hogy az AFS sejtek kevésbé tumorgenikusak, mint más pluripotens őssejttípusok. Ebben a tanulmányban összefoglaltuk a jelenlegi ismereteket erről a viszonylag fiatal tudományterületről. Továbbá tárgyaljuk az őssejtkutatás ezen ígéretes területének releváns jövőbeli kilátásait, a következő fontos megválaszolandó kérdésekre összpontosítva.

1. Bevezetés

Bár az emberi magzatvíz sejtjeit széles körben használják a rutinszerű prenatális diagnosztikában, az e sejtekkel kapcsolatos ismeretek továbbra is korlátozottak. Azt az elképzelést azonban, hogy a magzatvízben különböző eredetű és vonalú differenciálatlan és differenciált sejtek vannak jelen, az elmúlt három évtizedben több jelentés is alátámasztotta. Ez nem meglepő, tekintve, hogy a magzatvízben kimutatták a magzathámhoz, a magzati bőrhöz, valamint a magzati urogenitális, légzőszervi és gasztrointesztinális rendszerhez tartozó sejteket. A terhesség elhúzódása során a magzati légzőszervi, vizelet- és bélváladék megtalálható a magzatvízben. Ezenkívül az is ismert, hogy a magzatvízből származó sejtminták összetételét, morfológiáját és növekedési tulajdonságait befolyásolják bizonyos magzati patológiák, mint például a neurális csőhibák vagy a gastroschisis.

A magzatvízből származó sejtek iránti új érdeklődést két független felfedezés indította el. 2001-ben felvetették, hogy a magzatvíz sejtjei felhasználhatók a perinatális időszakban a veleszületett rendellenességek sebészeti helyreállítására szolgáló szövettechnológiai megközelítésekben. A szerzők vemhes anyajuhok magzatvízéből mechanikusan izolálták a sejtek egy olyan alpopulációját, amely sajátos morfológiával rendelkezett. E sejtek immuncitokémiai profilja nagyon hasonló volt a mesenchymális, fibroblaszt/myofibroblaszt vonalhoz tartozó sejtekhez. Ezek a magzatvízből származó sejtek jelentősen gyorsabb proliferációt mutattak, mint az összehasonlítható magzati és felnőtt sejtek, és poliglikolsav-polimer állványzaton egészen konfluens sejtrétegekig tenyészthetőek voltak. Eredetileg arról volt szó, hogy egy ilyen mesterséges konstrukció optimális lenne arra, hogy akár az újszülöttkorban, akár még a születés előtt beültethető graftként funkcionáljon. Ez különösen érdekes lehet a testfal-hibával született gyermekek számára, akik túl fiatalok ahhoz, hogy a testük más részéből helyreállító műtétre transzplantátumot lehessen venni. Az állatmodellekben elért eredmények valóban biztatóak. Legjobb tudomásunk szerint azonban eddig nem tudunk olyan jelentésről, amely egy ilyen sejtalapú terápiás megközelítés klinikai alkalmazását írná le embereken.

A magzatvízsejtekkel kapcsolatos másik eredmény egy nagyon ígéretes és gyorsan növekvő kutatási területet indított el. Közel tíz évvel ezelőtt jelent meg az első javaslat az emberi magzatvízről, mint az őssejtek új feltételezett forrásáról . Az AFS sejtek létezésének első bizonyítékát az mutatta ki, hogy az emberi magzatvízben felfedeztek egy erősen proliferatív sejttípust, amely kifejezi a pluripotens őssejtek Oct4 jelölőjét. Amellett, hogy ezek a sejtek a pluripotens őssejtekre specifikusnak ismert markereket expresszálják, bebizonyosodott, hogy a ciklikus sejtekre specifikusnak ismert sejtciklus-fehérjéket is expresszálják . Ezt az első leírást követően számos csoport megerősítette ezeknek az Oct4+/c-Kit+ AFS sejteknek a létezését, és beszámoltak arról, hogy képesek hematopoetikus, neurogén, osteogén, chondrogén, adipogén, vese, máj és számos más vonalba differenciálódni . Bár biológiai tulajdonságaik és marker-expressziós mintázatuk tekintetében az AFS sejtek jobban hasonlítanak az embrionális őssejtekhez (ES), mint például a trofoblaszt sejtekhez, az AFS sejtek pontos eredete továbbra sem ismert. Biokémiai, immuncitokémiai, biológiai és morfológiai vizsgálatok kimutatták, hogy az AFS sejtek egy új és specifikus entitást képviselnek, amely különbözik az ES sejtektől vagy más őssejttípusoktól, például az amnionhámból vagy trofoblasztos forrásokból izolálhatóktól. Napjainkban nagy érdeklődésre tart számot az AFS sejtekkel kapcsolatos két lényeges kérdés tisztázása. Honnan származnak? Van-e in vivo biológiai funkciójuk? Korábban már tárgyaltuk, hogy az AFS sejtek valószínűleg szerepet játszhatnak a méhen belüli sebgyógyulási folyamatokban. Eddig azonban nincs kísérleti alátámasztása ennek a hipotézisnek. Nyilvánvaló, hogy a hipotézis bizonyítását lehetővé tevő kísérleti beállítások jelenleg nem igazán könnyen elképzelhetőek vagy kivitelezhetőek (vagy még nem alakultak ki) .

Az első felfedezésük óta rendkívül fontos volt annak tisztázása, hogy az AFS sejtek valóban rendelkeznek-e pluripotens differenciálódási potenciállal azáltal, hogy egyetlen őssejtből kiindulva sikeresen kezdeményezik a különböző vonalúvá válást. Fontos megjegyezni, hogy a szakirodalomban számos különböző, az AFS-sejtekkel kapcsolatos kutatásokat leíró jelentés nem is tisztázta, hogy milyen típusú sejtekkel dolgoznak. A kutatók gyakran csak magzatvízből származó sejtek keverékét használták, amelyeket speciális tenyésztési eljárásokkal nyertek. Amint azonban fentebb említettük, az ilyen magzatvízből származó sejtkeverékek sokféle specifikus differenciálatlan és differenciált sejttípust tartalmaznak. Amikor egy tanulmány a differenciálódási potenciálról számol be specifikus sejtvonalakon, a legfontosabb, hogy először tisztázzuk, hogy melyik kiindulási sejttípust használtuk (részletes biológiai és immuncitokémiai jellemzéssel). Továbbá, annak bizonyítása, hogy az AFS sejtek valóban rendelkeznek pluripotens differenciálódási potenciállal, csak egyetlen őssejtként jellemzett sejtből kiindulva lehetséges. Minden más esetben feltételezhetnénk, hogy a kiindulási anyagként használt magzatvízsejtek keveréke nagy valószínűséggel tartalmazott egy olyan sejttípust, amely képes egy adott vonalba differenciálódni, és más, más differenciálódási potenciállal rendelkező sejttípusokat. Vagy az egyes vizsgálatokban alkalmazott in vitro differenciálási protokoll (növekedési előny révén) egy már (benne) differenciált sejttípus szelekcióját idézte elő, nem pedig a jóhiszemű differenciálódást. Az egysejtes megközelítések a minimális hígítási kísérletek után kötelezőek és praktikusak.

Az első kutatócsoport, amely ezt valóban figyelembe vette, arról számolt be, hogy egyetlen Oct4-pozitív AFS-sejtből leszállva adipogén, osteogén és neurogén differenciálódást lehetett indukálni . A szerzők kétlépcsős tenyésztési protokollt alkalmaztak, amelyet a kapott őssejttípus részletes immuncitokémiai jellemzése követett . Három évvel később egy másik kutatócsoport áramlási citometriás szelekcióval és minimális hígítással monoklonális AFS sejteket izolált, amelyek kifejezték a c-Kit és az Oct4 őssejt markereket . A szerzők elsőként írták le a magas proliferatív potenciállal rendelkező monoklonális AFS-sejtvonalak létrehozását, amelyek stabil kromoszómaállapot mellett sok cikluson keresztül tenyészthetők. Az ilyen AFS-sejtvonalak használatával sikerült kimutatni, hogy adipogén, osteogén, myogén, endothelialis, neurogén és májsejtek differenciálódását lehet indukálni. Fontos, hogy ezek a szerzők arról is beszámoltak, hogy az AFS sejtek, ellentétben az ES sejtekkel, nem indukálnak tumorképződést súlyos kombinált immunhiányos (SCID) egerekben (ennek a szempontnak a részletes tárgyalását lásd alább).

Az ES sejtek, ha differenciáló faktorok hiányában tenyésztik őket, spontán háromdimenziós többsejtű aggregátumokat, úgynevezett embrioid testeket képesek képezni. A múltban az embriótesteket széles körben optimális kiindulópontnak tekintették az őssejtek különböző vonalakba történő differenciálódásához. Ennek megfelelően az embriótestek kialakulását, amelyet különböző differenciálódást indukáló megközelítések követnek, megfelelő módszernek tekintik egy adott őssejttípus pluripotens differenciálódási potenciáljának bizonyítására. Következésképpen érdekes volt megvizsgálni, hogy egyetlen sejtből kiindulva az AFS sejtek képesek-e embriótestek kialakítására. A monoklonális humán AFS sejtek valóban képesek embriótesteket képezni, ha antidifferenciálódási faktorok nélkül, olyan körülmények között tenyésztik őket, amikor nem tudnak a tenyészcsészék felszínére tapadni, és nem érintkeznek a feeder sejtekkel. Az ilyen háromdimenziós multicelluláris aggregátumok kialakulását az őssejtmarkerek expressziójának csökkenése és a különböző vonalakba történő differenciálódás indukciója kíséri. Ez az embriótestek képződésének lehetőségét bemutató tanulmány volt az AFS sejtek pluripotens voltának végső bizonyítéka. Ezenkívül ez most lehetővé teszi a korai emlősök embriogenezise során számos differenciálódási jelenség háromdimenziós struktúráinak és szöveti szintű összefüggéseinek rekonstruálását és vizsgálatát . Az AFS-sejtek pluripotenciájára vonatkozó megállapításokat mágneses sejtválogatással és minimális hígítási módszerekkel előállított monoklonális sejtvonalak felhasználásával nyertük emberi magzatvízmintákból. Ma már számos különböző létrehozott monoklonális vonal létezik, amelyek éretlen őssejtekként magas proliferációs rátával tenyészthetők kultúrában, feeder sejtek nélkül .

A jelenlegi ismeretek szerint az AFS sejtek képesek a három csíraréteg (ektoderma, mezoderma és endoderma) sejttípusaiba differenciálódni, és képesek embriótesteket képezni, ami a pluripotens őssejtek differenciálódásának fő lépéseként ismert. Más őssejttípusokkal, például a felnőtt őssejtekkel, az ES-sejtekkel vagy az indukált pluripotens őssejtekkel (iPS) összehasonlítva az AFS-sejtek különleges előnyökkel rendelkeznek. A felnőtt őssejtekből gyakran nehéz mintát venni, alacsonyabb differenciálódási potenciállal rendelkeznek, mint az AFS sejtek, és nem lehet őket nagy proliferatív aktivitással tenyészteni. Az ES-sejtvonalak emberi embrió elpusztításával történő előállítása számos etikai kérdést vet fel, amelyeket országonként eltérő módon tárgyalnak. Továbbá az ES-sejtek tumorgenikusak, míg az AFS-sejtek, mint már említettük, nem indukálnak tumorképződést súlyos kombinált immunhiányos egerekben. Az iPS sejtekhez képest az AFS sejteknél nincs szükség a pluripotencia ektopikus indukciójára. Az AFS sejtek genomikusan stabilak, és nem hordozzák a már differenciált forrássejtek epigenetikai memóriáját és szomatikus mutációit. Továbbá az iPS sejtekről beszámoltak arról, hogy a kultúrában történő szaporítás során kariotípusos rendellenességek és génmutációk halmozódnak fel. Nemrégiben arról számoltak be, hogy a pluripotencia ektopikus indukciója során az iPS-sejtek csak hiányosan reprodukálják epigenetikai mintázatukat. Ezt a fontos megállapítást figyelembe kell venni, amikor ezeket a sejteket a differenciálódási folyamatok részletes vizsgálatára tervezik felhasználni, valamint amikor új, feltételezett terápiás megközelítésekhez veszik őket figyelembe. Az AFS sejtek már rendelkeznek őssejt tulajdonságokkal, és nincs szükségük a pluripotencia ektopikus indukciójára. Továbbá az AFS sejtek már rendelkeznek az őssejtek epigenetikai mintázatával. Összefoglalva, nem meglepő, hogy jelenleg számos kísérlet foglalkozik azzal a kérdéssel, hogy milyen körülmények között lehetne az AFS sejteket őssejt-alapú terápiákhoz felhasználni. Továbbá az AFS sejteket jelenleg egyre inkább elfogadják az alapkutatás optimális eszközeként .

Bár az ES sejtek, az iPS sejtek és az AFS sejtek pluripotens differenciálódási potenciállal rendelkeznek, az a kérdés, hogy a differenciálódási potenciál azonos minőségi spektrummal rendelkezik-e, továbbra is megválaszolatlan. A pluripotens őssejtek meghatározása szerint önreprodukáló sejtek (a sejtek önmagukban osztódni képesek), amelyekről ismert, hogy képesek az elsődleges csírarétegek, az ektoderma, a mezoderma és az endoderma sejtjeivé és szöveteivé fejlődni. Ez a három őssejttípus (ES, iPS és AFS sejtek) bizonyítottan rendelkezik a három csíraréteg sejtjeivé való differenciálódás képességével. Mindhárom típus képes embrionális testeket is képezni. Azt azonban, hogy valóban hasonló potenciállal rendelkeznek-e ahhoz, hogy egy adott sejttípussá differenciálódjanak, annak minden ismert biológiai funkciójával, esetről esetre kell vizsgálni. Valójában úgy véljük, hogy közvetlenül meg kell vizsgálni és össze kell hasonlítani differenciálódási potenciáljukat, és ki kell választani a legalkalmasabb sejttípusokat az alapkutatási projektekhez és az új őssejt-alapú terápiákban való feltételezett felhasználáshoz. Továbbá a jövőben részletesebben meg kell vizsgálni e három pluripotens őssejttípus közötti egyik nyilvánvaló különbséget. Az in vitro tenyésztésük első leírása óta ismert, hogy az ES-sejtek tumorgenikusak. Hasonlóképpen, az iPS sejtek is tumorképződést indukálnak, amikor szubkután transzplantálják őket nude egerekbe. Ugyanakkor az AFS sejtekről azt jelentették, hogy súlyos kombinált immunhiányos egerekben nem képeznek tumort. Mivel ez utóbbit eddig csak egy projektben vizsgálták, amely az állatátültetések egy meghatározott csoportját elemezte, további vizsgálatokra van szükség annak tisztázására, hogy az AFS sejtek valóban nem daganatkeltőek. Nyilvánvalóan, ha ez igaz, ez fontos előny lenne az ES és iPS sejtekkel szemben, legalábbis a feltételezett klinikai felhasználás tekintetében.

2. AFS sejtek a terápiában:

A humán őssejtek körüli izgalom nagy része a klinikusok és a betegek azon reményéhez kötődik, hogy ezeket a sejteket egyszer az emberi betegségek széles spektrumának sejtterápiáiban lehet felhasználni. Itt egyértelműen le kell szögezni, hogy az AFS sejtalapú terápiákkal kapcsolatos munka még gyerekcipőben jár. Jelenleg számos kérdést vizsgálnak, és eddig még egyetlen AFS-sejteken alapuló terápiás megközelítés sem jutott el a klinikai rutin alkalmazás szintjére. Számos új kutatási eredmény azonban erős bizonyítékot szolgáltat arra, hogy az AFS sejtek valóban hatékony eszközként szolgálhatnak a regeneratív gyógyászatban.

Az akut és krónikus veseelégtelenség például magas morbiditással és mortalitással járó betegségek. A veseátültetés továbbra is a leghatékonyabb kezelési lehetőség a végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegek többsége számára. Sajnos a kompatibilis szervek hiánya nagyon korlátozó tényező. A kezelési stratégiák a hagyományos vesedialízisen is alapulnak, de a krónikus dialízist igénylő betegek halálozási aránya magas. Ennek megfelelően az őssejtek feltételezett felhasználása a vesekárosodás helyreállításában került a figyelem középpontjába. Az AFS sejtek vese differenciálódásáról nemrégiben közzétett számos tanulmány csábítóvá teszi azt a feltételezést, hogy ezek az őssejtek egyszer új, ígéretes forrásnak tekinthetők a vesekárosodás javítására szolgáló sejtalapú terápiák számára, és további vizsgálatokat indokolnak ebbe az irányba . Vese-reaggregációs vizsgálatot alkalmazva nemrégiben publikáltuk, hogy az AFS sejtek rendelkeznek a nefrogén vonalra történő differenciálódás lehetőségével, és hogy ez a képesség a rapamycin emlős célpontjának (mTOR) jelátviteli útvonalától függ (lásd még az alábbi vitát). Mások kimutatták, hogy a humán AFS sejtek képesek integrálódni a veseszövetekbe, amikor izolált egér embrionális vesékbe injektálják őket, vagy hogy az AFS sejteknek a rabdomiolízissel összefüggő akut tubuláris nekrózisban szenvedő egerek sérült veséjébe történő injektálása védőhatást közvetíthet. Bár ezek és más adatok arra engednek következtetni, hogy az AFS-sejtek sikeres alternatív megközelítést nyújthatnak például az akut tubuláris nekrózis kezelésére, még sok kérdésre kell választ adni, mielőtt az ilyen sejtalapú terápiák rutinszerű alkalmazása embereken szóba jöhet.

Az eddig gyógyíthatatlan központi idegrendszeri kórképek, például a Parkinson-kór, a gerincvelő-sérülés, a szklerózis multiplex vagy a stroke kezelésére szolgáló új őssejtalapú terápiák létrehozása szintén nagy érdeklődésre tarthat számot. Az erre a célra vizsgált idegi őssejtek megtalálhatók a felnőtt központi idegrendszerben és a fejlődő embrióban, de ezek a szövetek nem könnyen hozzáférhetőek és etikai aggályokat vetnek fel. Az elmúlt években különböző csoportok számoltak be az AFS sejtek neurogén differenciálódási potenciáljáról. Mielőtt azonban az AFS-sejt alapú megközelítések klinikai felhasználásának irányába tett következő lépések megfontolhatók lennének, bizonyítani kell, hogy az AFS valóban képes érett idegsejteket képezni. Az irodalomban ugyanis még mindig vita folyik arról, hogy az AFS sejtek valóban képesek-e funkcionális neuronok kialakítására. A közeljövőben nagyon fontos lesz kideríteni, hogy milyen neurogén sejttípusokat lehet kifejleszteni az AFS sejtekből. Azt a kérdést, hogy az AFS sejtek képesek-e funkcionális érett neuronokká differenciálódni, a jellegzetes alakú és időtartamú tetrodotoxin-érzékeny akciós potenciálok kibocsátására való képesség elemzésével, vagy a szinaptikus kommunikáció elektronmikroszkópos kimutatásával kell vizsgálni .

Ezzel kapcsolatban néhány további példát lehetne megvitatni az AFS sejtek felhasználásával történő feltételezett terápiás megközelítésekre. Néha azzal érvelnek, hogy számos alapvető kérdést kell megvizsgálni az eredettel, a tumorigenitással, a differenciálódási potenciállal, az epigenetikai állapottal vagy a genomiális stabilitással kapcsolatban, mielőtt az AFS sejteket tovább lehetne vizsgálni, mint terápiás eszközt. Úgy véljük azonban, hogy mindezeket a szempontokat párhuzamosan kell vizsgálni. Emellett a jövőbeli megfontolások szempontjából valóban fontos az AFS sejtek mindezen tulajdonságainak kvantitatív és kvalitatív összehasonlítása más pluripotens vagy felnőtt őssejttípusokéval.

3. AFS sejtek az alaptudományban:

Az őssejtek nagyon hasznos eszközök a differenciálódási folyamatok molekuláris és sejtes szabályozásának tanulmányozására. Az egyik megközelítés, amellyel többet tudhatunk meg például egy adott gén szerepéről egy bizonyos differenciálódási folyamatban, az, hogy kiütjük az érdeklődésre számot tartó gén endogén expresszióját. Egy ilyen megközelítés lehetővé teszi annak tisztázását, hogy a módosított génexpresszió milyen szerepet játszik a sejtek potenciális differenciálódásában egy adott vonalba. Nemrégiben publikáltunk egy protokollt a hatékony siRNS-mediált hosszan tartó géncsendesítéshez AFS sejtekben . Ez a protokoll, amelyet már számos különböző gén esetében teszteltünk, lehetővé teszi az endogén génexpresszió 96-98%-os downregulációját körülbelül 14 napos időtartam alatt AFS sejtekben és számos más primer, immortalizált vagy transzformált sejtben .

A közelmúltban ezt a megközelítést alkalmaztuk az mTOR útvonal szerepének vizsgálatára humán AFS sejtekben. Az mTOR upstream szabályozóinak deregulációja, mint például a Wnt, Ras, TNF-α, PI3K vagy Akt, számos humán rákos megbetegedésben jellemző. Az mTOR útvonalat alkotó TSC1, TSC2, LKB1, PTEN, VHL, NF1 és PKD1 gének mutációi váltják ki a humán genetikai szindrómák kialakulását: A tuberózus szklerózis, a Peutz-Jeghers-szindróma, a Cowden-szindróma, a Bannayan-Riley-Ruvalcaba-szindróma, a Lhermitte-Duclos-kór, a Proteus-szindróma, a von Hippel-Lindau-kór, az 1-es típusú neurofibromatózis és a policisztás vesebetegség. A különböző egygénes rendellenességek és a daganatképződés mellett az mTOR-útvonalról kimutatták, hogy olyan komplex betegségek kialakulásában is szerepet játszik, mint a szív hipertrófiája, az elhízás vagy a 2-es típusú cukorbetegség. A deregulált mTOR-aktivitás mindezen patológiai következményei megmagyarázhatók, figyelembe véve, hogy az mTOR az inzulin jelátviteli kaszkád kulcskomponense, amely számos különböző folyamatban vesz részt, mint például a sejtnövekedés, a proliferáció, az anyagcsere, a transzkripció, a transzláció, a túlélés, az autofágia, az öregedés, a differenciálódás és az onkogenezis . Megállapítottuk, hogy az AFS sejtek embriótest-képződésének teljes folyamata mindkét mTOR-tartalmú enzimtől, az mTORC1-től és az mTORC2-től függ . Mint fentebb említettük, az mTOR komponensek specifikus siRNS megközelítésekkel történő modulálása kimutatta, hogy az AFS sejteknek a veseszövet kialakulásához való hozzájárulási potenciálját ez a jelátviteli útvonal szabályozza . Nemrégiben az AFS sejtek endogén génfunkcióinak knock-down megközelítése lehetővé tette számunkra annak kimutatását, hogy a két mTOR szabályozó, a tuberin és a PRAS40 antiapoptotikus kapuőrök a korai humán AFS sejtek differenciálódása során . Összességében határozottan úgy véljük, hogy a monoklonális humán AFS sejtvonalakban az endogén génexpresszió siRNS-mediált knockdown megközelítése nagyon hatékony eszköz lesz a differenciálódás molekuláris szabályozásával foglalkozó jövőbeli projektekhez .

A másik nagyon érdekes szempont a jövőbeli alapkutatások szempontjából a természetesen előforduló mutációkat hordozó AFS sejtvonalak banki kezelése, amelyek bizonyos humán patológiai fenotípusok szempontjából relevánsak. Az orvosi genetika területén az új profilaktikus és terápiás stratégiák jövőbeli fejlesztése közvetlenül attól függ, hogy jobban megértjük-e azokat a mechanizmusokat, amelyek révén a természetben előforduló genetikai variáció hozzájárul a betegségek kialakulásához . Azokban az országokban, ahol az emberi embriók kutatási célú felhasználása legális, bizonyos örökletes hibákat hordozó ES-sejtvonalakat állítanak elő olyan embriókból, amelyekben mindenféle numerikus kromoszóma-rendellenesség vagy specifikus monogén betegségmutáció van, és amelyeket a preimplantációs genetikai diagnózis után kizártak a méhbe történő beültetésből. Emellett már számos iPS-vonalat is létrehoztak egygénes rendellenességekből, kromoszómaszindrómákból és komplex betegségekből, azzal a céllal, hogy alapkutatási projektekben használják fel őket . Mindazonáltal, amint azt már részletesen tárgyaltuk, mind az ES-sejtek, mind az iPS-sejtek jelentős hátrányokkal rendelkeznek az AFS-sejtekhez képest. Más invazív megközelítések mellett az amniocentézis az 1970-es évek óta széles körben elfogadott standard eljárás a terhesgondozásban. Szinte megjósolhatatlan, hogy világszerte évente hány amniocentézist végeznek. Összességében úgy véljük, hogy a normális humán AFS-sejtvonalak és a kromoszóma-aberrációkkal rendelkező AFS-sejtvonalak, valamint a specifikus monogén betegségmutációkkal rendelkező AFS-sejtvonalak előállítása és banki tárolása nagyon hatékony eszközöket biztosíthat a jövőbeli kutatások során a betegségek modellezéséhez. Itt fontos megjegyezni, hogy az AFS-sejtek nem kutatási célú banki tárolása, amelynek célja a gyermek egészségének védelme azáltal, hogy az őssejtek egész életében rendelkezésre állnak, valami más. Néhány európai és egyesült államokbeli vállalat már felajánlja az AFS-sejtek banki tárolását, amikor például magzatvízvizsgálatot végeznek a prenatális diagnózis érdekében. Az AFS-sejtek megőrzése mellett szóló érveik az, hogy ezek a sejtek egyszer segíthetnek a sérülések kezelésében (pl. a térd porcainak helyreállításában), a sebek gyógyításában vagy a bőr kialakításában speciális transzplantációkhoz. Mint korábban említettük, a jövőben kiterjedt kutatásokra van szükség az AFS őssejtek feltételezett klinikai felhasználásának megállapításához az emberben. Az elmúlt néhány évben ezen a még mindig fiatal tudományterületen elért ígéretes eredmények egyértelműen indokolják az AFS-őssejtek feltételezett klinikai alkalmazásának további részletes vizsgálatát. Ebben a tanulmányban szeretnénk hangsúlyozni, hogy a humán genetikai kutatásokhoz a lehető leghamarabb meg kellene kezdeni a természetes mutációkkal rendelkező AFS sejtek banki kezelését különböző laboratóriumokban, összehasonlítható magas színvonalú standardok mellett. Érdemes lenne arra ösztönözni a különböző laboratóriumokat, hogy hasonló indikációkkal, a terhesség hasonló heteiből vegyenek magzatvízmintát a magzatvízvizsgálatból. Az őssejtek izolálására, a minimális hígítások elvégzésére és az így nyert monoklonális AFS-sejtvonalak jellemzésére szolgáló protokollokat szabványosítani kellene. A jellemzett mutációkkal rendelkező AFS-sejtvonalak biobankja lehetővé tenné a humán őssejtek felhasználásával végzett humán genetikai kutatások következő lépésének megtételét.

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail-címet nem tesszük közzé.