A magas plazma homociszteinszint a magas vérnyomás és a szív- és érrendszeri betegségek független kockázati tényezője, és szintjét három vitamin szabályozza; B6-vitamin, B12-vitamin és folsav. Eddig csak felnőtt populációkban vizsgálták az összefüggést e vitaminok bevitele és a vérnyomás között. Célunk az volt, hogy megvizsgáljuk az összefüggést e három vitamin étrendi bevitele és a kisgyermekek vérnyomása között.
Keresztmetszeti vizsgálatot végeztünk japán óvodákban 2006-ban. Vérnyomást mértünk 418 3-6 éves korú gyermeknél. A vitaminokat is tartalmazó étrendet 3 napos étrendi feljegyzéssel értékeltük. Az életkor, a nem és a testtömegindex kontrollálása után kovariancia-analízissel hasonlítottuk össze a vérnyomásszinteket az energiával korrigált vitaminbevitel kvartilisei szerint meghatározott négy csoportban.
A B12-vitamin-bevitel legmagasabb kvartilisében az átlagos szisztolés vérnyomás 6,6 mm Hg-mal, az átlagos diasztolés vérnyomás pedig 5,7 mm Hg-mal volt alacsonyabb, mint a legalacsonyabb kvartilisben (a tendencia P értéke <0,001, illetve 0,006 volt). Az átlagos szisztolés vérnyomás 4,1 mm Hg-mal volt alacsonyabb a folsavbevitel legmagasabb kvartilisében, mint a legalacsonyabb kvartilisében (P for trend = 0,004). A B6-vitamin-bevitel nem volt szignifikáns kapcsolatban a vérnyomással.
Az adatok arra utalnak, hogy a magas folsav- és B12-vitamin-bevitel alacsonyabb vérnyomással jár az óvodáskorú gyermekek körében.
American Journal of Hypertension (2011); doi:10.1038/ajh.2011.133
A szív- és érrendszeri események többnyire felnőttkorban fordulnak elő, de az esszenciális hipertónia és a szív- és érrendszeri betegségek egyéb előfutárai gyermekkorban keletkeznek.1 A hipertónia a stroke, a szívinfarktus és a szívelégtelenség egyik fő oka.2 Bár a hipertónia nem olyan gyakori a gyermekeknél, mint a felnőtteknél, a hipertóniás gyermekek száma az utóbbi időben növekszik.3 A vérnyomás gyermekkortól felnőttkorig történő követéséről is beszámoltak.4 A magas vérnyomás kockázati tényezőinek azonosítása gyermekkorban ezért fontos lenne a megelőző beavatkozások módszerének kidolgozása szempontjából, amely nemcsak a gyermekeknél, hanem a jövőben a felnőtteknél is kedvező hatású lehet.
A megemelkedett plazma homociszteinszint a szív- és érrendszeri betegségek bizonyítottan független kockázati tényezője.5,6 Ezenkívül a magasabb plazma homociszteinszintet összefüggésbe hozták a magasabb vérnyomással.7,8 A B6-, B12-vitamin, valamint a folsav étrendi beviteléről beszámoltak, hogy csökkenti a plazma homociszteinszintet.6,9,,-12 Ezek a vitaminok a homociszteinszintre gyakorolt hatások közvetítésével befolyásolhatják a vérnyomásszintet. Eközben arról számoltak be, hogy a folsav fokozza az endothelialis nitrogén-oxid-szintázt, és jótékony hatással van az endothelfunkcióra, nagyrészt a homocisztein csökkenésétől függetlenül.13,14 Az is lehetséges, hogy a folsav közvetlenül befolyásolja a vérnyomásszintet. Egyes tanulmányok ugyanis kimutatták, hogy a magasabb folsavbevitel a felnőttek körében az incidens hipertónia csökkent kockázatával jár együtt.15,,-18
A magas vérnyomás számos étrendi és nem étrendi kockázati tényezőjét kimutatták felnőttekben és gyermekekben.2,19 Legjobb tudomásunk szerint azonban még nincsenek publikált adatok a B-vitamin-bevitelnek a gyermekkori vérnyomásra gyakorolt hatásáról. Annak tisztázására, hogy ezek a vitaminok kapcsolatban állnak-e a gyermekkori vérnyomással, keresztmetszeti vizsgálatot végeztünk egészséges óvodáskorú gyermekek körében.
Módszerek
Tanulmány résztvevői. A japánországi Aichi két óvodájából összesen 533 egészséges, 3-6 éves korú gyermeket kértünk fel a jelen vizsgálatban való részvételre. Szüleiket megkérték, hogy töltsenek ki egy kérdőívet, amelyben gyermekük magasságáról, súlyáról, életmódjáról és egészségi állapotáról, valamint saját életmódjukról és egészségi állapotukról kértek információkat. Ezen kívül arra kérték őket, hogy három egymást követő napon keresztül vezessék gyermekük étkezési naplóját. Az 533 gyermek közül 459 (86,1%) beleegyezett a jelen vizsgálatban való részvételbe, és a szüleiktől beleegyező nyilatkozatot kaptak. A vizsgálati protokollt és a beleegyező nyilatkozatot a Gifu University Graduate School of Medicine (Gifu, Japán) etikai bizottsága hagyta jóvá. Végül a jelen vizsgálatban 418 gyermek vett részt, akiktől teljes körű adatokat kaptunk a vérnyomásról, az étrendről és az egészségi állapotról.
Adatgyűjtés. A B6-, B12-vitamin- és folsav-bevitelt is tartalmazó étrendet 3 napos (két egymást követő hétköznap és egy hétvégi nap) étrendi feljegyzésekből értékeltük. A szülőket arra kérték, hogy jegyezzék fel azon ételek és italok nevét és mennyiségét, amelyeket a gyermekek az otthonukban és azon kívül fogyasztottak e három nap alatt. Mivel alanyaink iskolai ebédet ettek, megvizsgáltuk az egyes óvodák ebédmenüit, és feljegyeztük az ebédidőben meg nem evett ételek mennyiségét. Az egyes tápanyagok bevitelét a Standard Tables of Food Composition in Japan, Fifth Revised and Enlarged Edition, 2005,20 alapján számoltuk ki, amelyet országszerte használtak a japán epidemiológiai vizsgálatokban.
A vérnyomást automata vérnyomásmérővel (ES-H55, Terumo, Japán) mértük.21 Megfelelő méretű mandzsettát használtunk, amely illeszkedett a gyermek felkarjának kerületéhez22 , és a méréseket a gyermekek jobb felkarján végeztük, miközben a gyermekek 10 perc pihenés után ültek. A testmagasságot és a testsúlyt a szülők jelentéseiből nyertük. A gyermekek mért magasságát és súlyát egy alminta (n = 110) esetében meg tudtuk kapni, és a szülők által jelentett magasság és súly és a mért magasság és súly intraosztályos korrelációs együtthatója 0,90, illetve 0,96 volt. A testtömegindexet a kilogrammban kifejezett testsúly és a négyzetméterben kifejezett magasság hányadosaként számították ki.
Statisztikai elemzés. Mivel az étrendi változók eloszlása ferde volt, minden étrendi változót logaritmikusan átalakítottunk, hogy javítsuk az egyes étrendi bevitelek eloszlásának normalitását. A vitaminbevitelt, valamint az egyéb étrendi bevitelt a Willett és munkatársai által javasolt reziduális módszerrel korrigáltuk a teljes energiabevitelhez.23
A 418 vizsgálati személyt négy csoportra osztottuk a vitaminbevitel kvartilis pontjai szerint. A négy csoport vérnyomásszintjeinek átlagait kovarianciaanalízis segítségével számoltuk ki. A vérnyomás B-vitamin-beviteltől való lineáris függését a folytonos értékekre vonatkozó regressziós modellekben vizsgáltuk. Az életkort, a nemet és a testtömegindexet kovariátorként vonták be a modellekbe.
Minden P-érték kétoldalas, és a <0,05 P-értéket statisztikailag szignifikánsnak tekintették. A statisztikai elemzéseket a SAS statisztikai szoftverrel végeztük (9.1.3 verzió; SAS Institute, Cary, NC).
Eredmények
Az 1. táblázat tartalmazza a gyermekek jellemzőit. Egyetlen gyermek sem szedett B6-vitamin-, B12-vitamin- vagy folsav-kiegészítőt. A 2. táblázat egyes jellemzők, köztük az életkor, a nem, a testtömegindex és a vérnyomásszint átlagait mutatja a folsav-kvartilisek szerint. Az 1. ábra a B12-vitamin és a folsav, valamint a vérnyomás közötti korrelációt mutatja a fiúknál és a lányoknál külön-külön.
418 óvodáskorú gyermek (224 fiú és 194 lány) jellemzői, Aichi, Japán, 2006
Characteristics of 418 preschool children (224 boy and 194 girls), Aichi, Japan, 2006
Kor, nem, testtömegindex és vérnyomás megoszlása a folsavbevitel kvartilisei szerint
Kor, nem, testtömegindex és vérnyomás megoszlása a folsavbevitel kvartilise szerint
A 3. táblázat a B-vitamin-bevitel és a vérnyomásszintek összefüggését mutatja. A B12-vitamin-bevitel szignifikánsan fordítottan összefüggött a szisztolés vérnyomással és a diasztolés vérnyomással (a tendencia P értéke <0,001, illetve 0,006 volt). Az átlagos szisztolés vérnyomás 6,6 mm Hg (6,5%), az átlagos diasztolés vérnyomás pedig 5,7 mm Hg (9,0%) volt alacsonyabb a legmagasabb kvartilisben, mint a B12-vitamin-bevitel legalacsonyabb kvartilisében. A folsavbevitel szignifikánsan fordítottan összefüggött a szisztolés vérnyomással (P for trend = 0,004). Az átlagos szisztolés vérnyomás 4,1 mm Hg (4,1%) volt alacsonyabb a folsavbevitel legmagasabb kvartilisében, mint a legalacsonyabb kvartilisében. A B6-vitamin-bevitel nem volt szignifikáns kapcsolatban a vérnyomással. Az eredmények nem változtak az ásványi anyagok (nátrium és kálium) bevitelének, az óvodák közötti különbségnek és a gyermek szüleinek dohányzási státuszának további kiigazítása után. A testtömegindex helyett a testmagasság és a testsúly használata nem változtatta meg az eredményeket. Miután kizártuk azokat a vizsgálati alanyokat, akiknek szülei korábban magas vérnyomásban szenvedtek (n = 4), az eredmények nem változtak; az átlagos szisztolés vérnyomás 6,4 mm Hg (6,3%), az átlagos diasztolés vérnyomás pedig 5,9 mm Hg (9,3%) volt alacsonyabb a B12-vitamin-bevitel legmagasabb kvartilisében, mint a legalacsonyabb kvartilisében (a tendencia P értéke <0,002, illetve 0,006 volt). Az átlagos szisztolés vérnyomás 4,1 mm Hg (4,1%) volt alacsonyabb a folsavbevitel legmagasabb kvartilisében, mint a legalacsonyabb kvartilisében (a trendre vonatkozó P érték 0,006 volt).
Vérnyomásszint az étrendi vitaminbevitel kvartilisei szerint
Vérnyomásszint. az étrendi vitaminbevitel kvartilisei szerint
A 4. táblázat a B12-vitamin-bevitel és a vérnyomásszint összefüggését mutatja a magas és alacsony folsavbevitellel rendelkező gyermekeknél, külön-külön. A B12-vitamin-bevitel szignifikánsan fordítottan összefüggött a szisztolés és diasztolés vérnyomással a magas folsavbevitellel rendelkező gyermekeknél, de az alacsony folsavbevitellel rendelkezőknél nem. Hasonlóképpen, a folsavbevitel szignifikánsan fordítottan összefüggött a szisztolés és diasztolés vérnyomással a magas B12-vitamin-bevitellel rendelkező gyermekeknél, de az alacsony B12-vitamin-bevitellel rendelkezőknél nem; a szisztolés vérnyomás átlaga 93,5 mm Hg és 100,8 mm Hg volt a legmagasabb, illetve a legalacsonyabb folsav kvartilisben (a tendencia P értéke <0,001). A diasztolés vérnyomás megfelelő értékei 57,8 mm Hg és 61,3 mm Hg voltak (a tendencia P értéke 0,002 volt). A három vitamin közötti interakciós kifejezés azonban statisztikailag nem volt szignifikáns (a P értékek 0,17 voltak a szisztolés vérnyomás és 0,57 a diasztolés vérnyomás esetében).
B12-vitamin-bevitel és vérnyomásszint a magas és alacsony folsavbevitel szerinta
B12-vitamin-bevitel és vérnyomásszint a magas és alacsony folsavbevitel szerinta
.folsavbevitela
Diszkusszió
Megállapítottuk, hogy a magasabb B12-vitamin-bevitel alacsonyabb szisztolés és diasztolés vérnyomással, a magasabb folsavbevitel pedig alacsonyabb szisztolés vérnyomással járt együtt a gyermekeknél. Eddig számos tanulmányt végeztek e három vitamin és a vérnyomás közötti összefüggés vizsgálatára, de csak felnőtteknél vagy serdülőknél. Felnőtteknél és serdülőknél fordított összefüggést találtak a folsavbevitel és a vérnyomás között.15,,-18 Jelen vizsgálatban egészséges gyermekeknél szignifikáns fordított összefüggést találtunk az étrendi folsavbevitel és a szisztolés vérnyomás között.
Tudomásunk szerint ez az első tanulmány, amely a B12-vitamin és a vérnyomás összefüggéséről számol be. A B12-vitaminnak a folsavval együtt a vérnyomásra gyakorolt vérnyomáscsökkentő hatásáról felnőtteknél végzett intervenciós vizsgálatban számoltak be.15 Azonban egyetlen tanulmány sem számolt be a B12-vitamin önmagában való összefüggéséről a szisztolés vagy diasztolés vérnyomással gyermekeknél vagy felnőtteknél.
A folsavbevitel felső kvartilisében 4,1 mm Hg-mal alacsonyabb volt a szisztolés vérnyomás, mint az alsó kvartilisben. A szisztolés vérnyomás 6,1 mm Hg-mal, a diasztolés vérnyomás pedig 5,7 mm Hg-mal volt alacsonyabb a B12-vitamin-bevitel felső kvartilisében, mint a B12-vitamin-bevitel alsó kvartilisében. Stamler és munkatársai arról számoltak be, hogy a népesség átlagos szisztolés vérnyomásának minden egyes 5 mm Hg-os csökkenése a szívkoszorúér-betegség okozta halálozás 9%-os, a stroke okozta halálozás 14%-os és az összes okból eredő halálozás 7%-os csökkenéséhez vezet.24 Tekintettel arra, hogy a gyermekkori vérnyomás előre jelezheti a felnőttkori vérnyomást,4 az általunk megfigyelt vérnyomáscsökkenés ezért figyelemre méltó.
A B12-vitamin szignifikánsan összefüggött a vérnyomással, ha a folsavbevitel magas volt, és fordítva. Tekintettel arra, hogy a folsav és a B12-vitamin együttesen kofaktorok a homocisztein metioninná történő átalakításában,6 a folsavnak és a B12-vitaminnak szinergikus hatása lehet a vérnyomásra vagy az endothelfunkcióra. Az ilyen kölcsönhatás azonban statisztikailag nem volt szignifikáns.
Egyes országok az elmúlt évtizedekben folsavdúsítási programokat vezettek be, és ennek eredményeként nagyon kevés gyermek folsavbevitele alacsony.25 Japánban nem vezettek be ilyen dúsítási programokat. Előnyös lenne számunkra, ha a folsavbevitel és a vérnyomás közötti kapcsolatot egy folsavbevitel tekintetében viszonylag heterogén csoportban vizsgálnánk. A magas folsavbevitelű (≥186 µg/nap) csoportban a folsav bevitel mennyisége hasonló volt az Egyesült Államokban élő gyermekek átlagos beviteléhez (255 µg/nap), ahol a folsav dúsítási programokat bevezették.26 A B12-vitamin bevitel mennyisége hasonló volt a japán és az amerikai gyermekek között.26 Mivel vizsgálatunkban a B12-vitamin-bevitel csak akkor volt összefüggésben a vérnyomással, ha a folsavbevitel magas volt, érdekes megvizsgálni ezt az összefüggést azokban az országokban, ahol folsavdúsítási programokat vezettek be.
A B6-vitamin-bevitel nem volt összefüggésben a vérnyomással vizsgálatunkban. A B6-vitamin folsavval együtt csökkentette a szisztolés és diasztolés vérnyomást egy felnőttek körében végzett randomizált vizsgálatban.17 Azonban önmagában a B6-vitamin vérnyomásra gyakorolt hatása nem ismert.
Vizsgálatunknak van néhány korlátja. Először is, a mérésekre rendelkezésre álló korlátozott idő miatt nem tudtuk többször megmérni a vérnyomást. Legalább kétszer kellett volna megmérni a vérnyomást.27 Az első leolvasott érték általában a legmagasabb, ha a vérnyomást ismételten mérik.28 Nem valószínű azonban, hogy az ilyen hibák az említett vitaminbeviteltől függenek. Másodszor, a mért magasság és testsúly helyett a bejelentett magasságot és testsúlyt használtuk. A bejelentett és a mért magasság és testsúly közötti intraosztályos korrelációs együtthatók magasak voltak a részmintában. A japán gyermekek szülő által bejelentett magasságának és súlyának nagy pontosságáról már beszámoltak.29 Mindazonáltal ezek a bejelentett magasság és súly mérési hibái lehetnek. Nem valószínű azonban, hogy ezek a mérési hibák a vérnyomástól függenének. Újra megvizsgáltuk a vitaminok és a vérnyomás összefüggéseit 110 olyan gyermek körében, akiknek a magasságát és súlyát megmérték. Az eredmények nem változtak lényegesen; az átlagos szisztolés vérnyomás 4,6 mm Hg-mal, az átlagos diasztolés vérnyomás pedig 8,3 mm Hg-mal volt alacsonyabb a B12-vitamin-bevitel legmagasabb kvartilisében, mint a legalacsonyabb kvartilisében (a tendencia P értéke 0,28, illetve 0,05 volt). Az átlagos szisztolés vérnyomás 11,6 mm Hg-mal volt alacsonyabb a folsavbevitel legmagasabb kvartilisében, mint a legalacsonyabb kvartilisében (a tendencia P értéke 0,01 volt). Harmadszor, a plazma homociszteinszintet nem mértük alanyainkban. Nem tudtuk felmérni, hogy a homociszteinszint milyen mértékben magyarázhatja a vitaminok és a vérnyomás között megfigyelt összefüggést. Negyedszer, a vizsgálati alanyok között csak japán gyermekek voltak. Ezért eredményeink nem alkalmazhatók más etnikai csoportokra. Végül, vizsgálatunk felépítése keresztmetszeti volt, és az általunk megfigyelt összefüggés lehet, hogy csak átmeneti. A vitaminbevitel és a vérnyomás közötti ok-okozati kapcsolat nem teljesen egyértelmű.
Összefoglalva, statisztikailag szignifikáns összefüggést figyeltünk meg az étrendi B12-vitamin- és folsavbevitel, de nem a B6-vitamin-bevitel és az óvodáskorú gyermekek alacsonyabb vérnyomása között. Hogy a folsav- és B12-vitamin-bevitelnek van-e közvetlen szerepe a vérnyomásszint meghatározásában, azt a jövőbeni intervenciós vizsgálatoknak még ki kell mutatniuk. Az ezek közötti esetleges interakciót a vérnyomással kapcsolatban szintén vizsgálni kell a jövőbeni vizsgálatokban.
A tanulmányt az Oktatási, Kulturális, Sport, Tudományos és Technológiai Minisztérium, valamint az Egészségügyi, Munkaügyi és Jóléti Minisztérium támogatta.
Felvilágosítás:
A szerzők nem nyilatkoztak összeférhetetlenségről.
,
,
,
3. ,
,
.
.
;
:
–
.
,
,
,
,
,
Jr,
,
,
,
Jr,
;
.
.
;
:
–
.
,
,
,
,
.
.
;
:
–
.
,
.
.
;
:
–
.
,
,
.
.
;
:
.
,
,
,
,
,
,
,
,
,
.
.
;
:
–
.
,
.
.
;
:
–
.
,
,
.
.
;
:
–
.
.
.
;
:
–
.
,
,
,
,
,
.
.
;
:
–
.
,
,
,
,
,
,
.
;
:
–
.
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
.
.
;
:
–
.
,
,
,
,
,
,
.
.
;
:
–
.
,
,
.
.
;
:
–
.
,
,
,
.
.
;
:
–
.
,
,
,
.
.
;
:
–
.
,
,
,
,
.
.
;
:
–
.
,
,
,
,
,
;
.
.
;
:
–
.
,
.
.
;
:
–
.
. <http://www.mext.go.jp/b_menu/shingi/gijyutu/gijyutu3/toushin/05031802.htm>.
,
,
,
.
.
;
:
–
.
,
.
.
;
:
.
,
,
.
.
;
:
–
.
,
,
,
,
,
.
.
;
:
–
.
,
,
,
,
.
.
;
:
–
.
,
,
,
.
.
:
–
.
,
.
.
;
:
–
.
,
,
,
,
,
,
,
,
,
;
.
.
;
:
–
.
,
,
,
.
eredményei.
;
:
–
.
.