Most, egy új kezeléssel a kezében, ő valójában izgatott, hogy elmondja az embereknek ezt a krónikus állapotot, amely korábban, azt mondta, úgy érezte magát, mint egy “szörnyszülött.”
“Sokáig nem tudtam sírás nélkül beszélni az embereknek a nyiroködémámról, mert ez valami furcsa és homályos”, mondta Hanson. “Most már van remény a hozzám hasonló, ebben a betegségben szenvedő emberek számára.”
Hanson részt vett a Stanford University School of Medicine kutatói által vezetett két kis klinikai kísérlet egyikében, amely kimutatta, hogy a ketoprofen, egy receptre kapható, gyulladáscsökkentő gyógyszer, amelyet jelenleg az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal engedélyezett, hatékonyan kezeli a nyiroködéma tüneteit, és segít enyhíteni a napi gondozással járó terheket.
“A ketoprofen helyreállítja a bőr egészségét és rugalmasságát” – mondta Dr. Stanley Rockson, a Stanford kardiovaszkuláris orvoslásának professzora. “Úgy gondolom, hogy csökkenti a visszatérő fertőzéseket. Csökkentheti a duzzanatot is.”
A két klinikai vizsgálat eredményeit ismertető tanulmány október 18-án jelenik meg a JCI Insight című szaklapban. Rockson a vezető szerző. Dr. Mark Nicolls, a stanfordi tüdőgyógyászat és intenzív terápia professzora a fő munkatársa. Mindketten a kézirat levelező szerzői voltak.
“Nagyon sok betegnek évtizedeken keresztül azt mondták, hogy nincs orvosi kezelés” – mondta Rockson, aki az Allan és Tina Neill nyirokkutatási és nyirokgyógyászati professzort viseli. “Most elmehetnek egy gyógyszertárba, és orvosi receptre kaphatnak egy tablettát. Ez az új kezelés nem gyógyítja a nyiroködémát, de vizsgálataink azt mutatják, hogy képes a betegséget élhetőbbé, működőképesebbé tenni.”
Fájdalmas duzzanat
A nyiroködéma egy gyakori, de gyakran figyelmen kívül hagyott állapot, amely a nyirokrendszer károsodásából ered, és a test egy vagy több részén, általában a lábakon duzzanatot eredményez. Lehet örökletes, de előfordulhat műtéti beavatkozás, fertőzés, sugárzás vagy más fizikai trauma után is. A duzzanat, amelyet a bőr különböző rétegeiben felgyülemlett nyirokfolyadék okoz, növeli a fertőzések kockázatát, és bénító fájdalmat, valamint a bőr megvastagodását okozhatja, ami korlátozhatja a mozgást. Nincs gyógymód, és eddig nem állt rendelkezésre gyógyszeres terápia.
Amióta Hanson tizenéves korában diagnosztizálták, az egyetlen elérhető kezelés az volt, hogy kompressziós ruhát viselt; elektromos pumpát használt, amely a lábából a felesleges folyadékot visszaküldi a véráramba; vagy masszázsterápiát kapott a duzzanat elnyomására, amely az egész testben jelentkezhet. Mindezt évtizedek óta vallásosan csinálta.
“Rengeteg munkát és terhet jelentett a kompressziós zoknik mindennapos felhúzása” – mondta Hanson. “Nehéz fel- és levenni őket. Szűkek és nehezek. Néha négy órán keresztül használtam a pumpát minden este.”
Egy 10 millió amerikai és világszerte több százmillió ember szenved ebben az állapotban, sokan a rákos kezelések utóhatásai miatt. Az Amerikai Rákellenes Társaság szerint a mellrák miatt kezelt nők harminc százaléka kap nyiroködémát, általában a sugárkezelés és a nyirokcsomó-eltávolítás következtében.
A Rockson orvos-tudós, aki több ezer nyiroködémás beteget kezelt, évekkel ezelőtt kezdte gyanítani, hogy a gyulladás a betegség kiváltó oka. Hogy tesztelje elméletét, létrehozta a nyiroködéma egérmodelljét – a betegség az állatok farkán jelentkezik -, és ketoprofennel, egy nem szteroid gyulladáscsökkentővel, azaz NSAID-dal kezelte.
“Ez visszafordította a nyiroködémát” – mondta Rockson. “Hatalmas javulást láttunk a bőr szerkezeti rendellenességeiben.”
A ketoprofen embereken való teszteléséhez Rockson két kísérleti kísérletet végzett, amelyeket a tanulmányban is tárgyalnak. Az első kísérletben 21 résztvevő vett részt, akik tudták, hogy a gyógyszert kapják, és négy hónapon keresztül szájon át szedték. A kutatók bőrbiopsziát végeztek a vizsgálat elején, majd négy hónappal később, a vizsgálat végén, a betegség súlyosságának méréseként.
“Ez egy rendkívül pozitív vizsgálat volt” – mondta Rockson. “A betegség folyamatának óriási visszafordulását láttuk a bőrben, és a bőr vastagságának drámai csökkenését”. Ez vezetett a második kettős vak, placebo-kontrollált vizsgálathoz 34 résztvevővel. Hanson, aki részt vett a második kísérletben, eleinte nem tudta, hogy ketoprofent vagy placebót szed. De két hónap után eléggé biztos volt benne, hogy ketoprofent kapott.
“Néhány hónap elteltével emlékszem, hogy egy nap hazamentem, levettem a kompressziós harisnyámat, és a lábamra nézve azt gondoltam: “Hű, a bőröm ráncos, ez olyan furcsa”. A bőr nem volt olyan feszes vagy vastag. Inkább olyan volt, mint a normális” – mondta Hanson.
Vékonyabb bőr
A második vizsgálat tovább igazolta, hogy a gyógyszer képes csökkenteni a bőr megvastagodását. A kutatók a bőrsejtek anatómiáját is megvizsgálták, és megerősítették, hogy a ketoprofen úgy működik, hogy feloldja a gyulladást okozó molekuláris útvonal blokkolását, és korlátozza a szervezet azon képességét, hogy saját nyirokrendszerét javítsa.
“Ha mikroszkóp alatt megnézzük a nyiroködémás betegek bőrét, akkor a sejtsűrűség drámai növekedését és a kötőszövetek és a sejtek körüli folyadék növekedését látjuk” – mondta Hanson. “Amit a bőrbiopsziákban a ketoprofen négy hónapos szedése után láttunk, az e vastagság csökkenése volt. Az összes sejtsűrűség eltűnt.”
Az eredmények azt mutatták, hogy a ketoprofen egészségesebbé és rugalmasabbá tette a bőrt, mondta Rockson.
“Anekdotikusan az a benyomásunk, hogy a kezelt betegeknél drámaian csökkent a fertőzések száma, bár ez az elemzés nem volt része a vizsgálatnak”, mondta Rockson.
A négy hónap elteltével a második vizsgálatban részt vevő betegeket “elvakították”, és lehetőséget kaptak arra, hogy receptre felírva folytassák a gyógyszer használatát, mondta Rockson. Mindannyian a gyógyszer szedésének folytatása mellett döntöttek, köztük Hanson is, aki már több éve szedi a ketoprofent.
“Idővel a duzzanat csökkent” – mondta. “Ez nem gyógymód. Nem szűnik meg tőle, de könnyebbé vált a lábam ápolása”. Még mindig viseli a kompressziós harisnyát, de sokkal könnyebb azt felhúzni, és az éjszakai pumpálás már csak töredékét veszi igénybe a korábbi időnek.
Hansont, akárcsak a vizsgálat többi résztvevőjét, a kutatók figyelmeztették, hogy korábbi tanulmányok gyomor-bélrendszeri és szív- és érrendszeri mellékhatásokat mutattak ki a ketoprofen hosszú távú használatakor egyes betegeknél, de ő mégis úgy döntött, hogy továbbra is szedi a gyógyszert.
“Számomra az a választás, hogy kényelmes vagyok, és nem kell annyi terhet viselnem az ellátás szempontjából, sokkal nagyobb előny, és felülmúlja a kockázatot” – mondta.”
Egy gyulladásos válasz
Az azonban, hogy a ketoprofen molekuláris szinten hogyan hat, kezdetben tisztázatlan maradt. Hogy ezt tovább vizsgálja, miközben folytatta a ketoprofen embereken végzett kísérleteit, Rockson egyesítette erőit Nicolls-szal, akinek laboratóriuma a gyulladás molekuláris útjait vizsgálta a pulmonális hipertóniában.
“Izgatottak voltunk, amikor végre rájöttünk, hogy a gyógyszer egy leukotrién B4 nevű gyulladásos molekula blokkolásával működik” – mondta Nicolls egy 2017 májusában megjelent tanulmányra utalva.
A kutatók megállapították, hogy a nyirokfolyadék felhalmozódása valójában a bőr szövetén belüli gyulladásos válaszreakció, nem csupán a nyirokrendszeren belüli “vízvezeték-probléma”, ahogy azt korábban gondolták. Felfedezték, hogy a természetben előforduló gyulladásos molekula, az LTB4 mind a nyiroködéma állatmodelljeiben, mind a betegségben szenvedő emberekben emelkedett, és hogy emelkedett szintjén szöveti gyulladást és károsodott nyirokműködést okoz.
Egereken végzett további kutatások kimutatták, hogy az LTB4-et célzó ketoprofen alkalmazása a nyirokrendszer helyreállítását indukálta, és visszafordította a betegség folyamatait. Ez azt jelezte, hogy talán más terápiák is visszafordíthatják a gyulladásnak a nyirokszervek helyreállítására gyakorolt negatív hatását az LTB4 célba vételével.
A Stanford további szerzői Wen “Amy” Tian, PhD és Xinguo Jiang, PhD posztdoktorok, akik szintén a Veterans Affairs Palo Alto Health Care System munkatársai; François Haddad, MD, a szív- és érrendszeri orvostudomány klinikai docense; Leslie Roche, RN, a Stanford Center for Lymphatic and Venous Disorders klinikai kutatási koordinátora; és Jinah Kim, MD, PhD, bőrgyógyász patológus.
A belgiumi Leuveni Egyetem és a New York-i Memorial Sloan Kettering Rákközpont kutatói szintén hozzájárultak a tanulmányhoz.
A tanulmányt a Stanford alapítvány és az induló alapok támogatták.
A munkát a Stanford Orvostudományi Tanszéke is támogatta.
A Stanford Orvostudományi Tanszék is támogatta.