Mises en garde
Inclus dans la section PRÉCAUTIONS.
PRECAUTIONS
Informations destinées au patient
Conseiller au patient de lire l’étiquetage approuvé par la FDA (mode d’emploi).
Toxicologie non clinique
Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Dans une étude de cancérogénicité cutanée chez la souris d’une durée de 2 ans, l’ivermectine a été administrée à des souris CD-1 à des doses topiques de 1, 3 et 10 mg/kg/jour (crème d’ivermectine à 0,1%, 0,3% et 1% appliquée à 2ml/kg/jour). Aucune tumeur liée au médicament n’a été notée dans cette étude jusqu’à la dose la plus élevée évaluée dans cette étude de 10 mg/kg/jour (747X la dose topique maximale chez l’homme(MTHD)).
Dans une étude de cancérogénicité orale de 2 ans chez le rat, l’ivermectine a été administrée à des rats Wistar à des doses gavagées de 1, 3 et 9 mg/kg/jour. Une augmentation statistiquement significative de l’incidence des adénomes hépatocellulaires a été notée chez les mâles traités par 9mg/kg/jour (1766X MTHD) d’ivermectine. La pertinence clinique de cette observation est inconnue. Des tumeurs liées au médicament ont été observées chez les femelles jusqu’à la dose la plus élevée évaluée dans cette étude, soit 9 mg/kg/jour (1959X MTHD). Aucune tumeur liée au médicament n’a été notée chez les mâles à des doses ≤ 3 mg/kg/jour (599X MTHD).
L’ivramectine n’a révélé aucun signe de potentiel génotoxique sur la base des résultats de deux tests de génotoxicité in vitro (le test d’Ames et le test du lymphome de sourisL5178Y/TK+/) et d’un test de génotoxicité in vivogène (test du micronoyau de rat).
Dans une étude de fertilité, des doses orales de 0,1, 1 et 9mg/kg/jour d’ivermectine ont été administrées à des rats mâles et femelles. La mortalité est survenue à 9 mg/kg/jour (1027X MTHD). La période pré-coïtale a été généralement prolongée à 9 mg/kg/jour. Aucun effet lié au traitement sur la fertilité ou les performances d’accouplement n’a été noté à des doses ≤ 1 mg/kg/jour (68X MTHD).
Utilisation dans des populations spécifiques
Grossesse
Grossesse de catégorie C.
Il n’existe pas d’études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. SOOLANTRA crème ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Note : Les calculs des multiples de l’exposition humaine chez l’animal étaient basés sur des comparaisons d’ASC. La dose topique maximale chez l’homme (DMTH) de SOOLANTRA crème est de 1 g appliqué une fois par jour.
Des études de développement embryofœtal systémique ont été menées chez le rat et le lapin. Des doses orales de 1,5, 4 et 12 mg/kg/jour d’ivermectine ont été administrées pendant la période d’organogenèse (jours de gestation 6-17) à des rates gravides. La mort maternelle est survenue à la dose de 12 mg/kg/jour (1909X MTHD) et des fentes palatines sont apparues chez les fœtus du groupe ayant reçu 12 mg/kg/jour (1909X MTHD). Aucun effet lié au traitement sur la toxicité embryofœtale ou la tératogénicité n’a été observé à la dose de 4 mg/kg/jour (708X MTHD). Des doses orales de 0,5, 1,5, 2,5, 3,5 et 4,5mg/kg/jour d’ivermectine ont été administrées pendant la période d’organogenèse (jours de gestation 7-20) à des lapines enceintes. La mort maternelle est survenue à des doses ≥ 2,5 mg/kg/jour (72X MTHD). Une flexion du carpe est survenue chez les fœtus du groupe ayant reçu 4,5 mg/kg/jour (354X MTHD). Une diminution du poids des fœtus a été notée à la dose de 3,5 mg/kg/jour (146X MTHD).
Aucun effet lié au traitement sur la toxicité embryofœtale n’a été noté à la dose de 2,5 mg/kg/jour (72X MTHD) et aucun effet lié au traitement sur la tératogénicité n’a été noté à la dose de 3,5 mg/kg/jour (146X MTHD).
Une étude de développement pré- et postnatal a été menée chez le rat. Des doses orales de 1, 2 et 4 mg/kg/jour d’ivermectine ont été administrées à des rats femelles gravides pendant les jours 6 à 20 de la gestation et les jours 2 à 20 de la lactation.La mort néonatale est survenue à des doses ≥ 2 mg/kg/jour. Le développement du comportement des rats nouveau-nés a été affecté négativement à toutes les doses.
Mères allaitantes
Après administration orale, l’ivermectine est excrétée dans le lait humain en faibles concentrations. L’excrétion dans le lait maternel après une administration topique n’a pas été évaluée. Dans les études sur l’administration orale chez le rat, l’ivermectine est excrétée dans le lait des mères qui allaitent et une toxicité néonatale a été observée dans les portées. La barrière hémato-encéphalique des rats nouveau-nés peut ne pas être complètement développée à la naissance. En raison du risque d’effets indésirables graves de la crèmeSOOLANTRA chez les nourrissons allaités, une décision doit être prise quant à l’interruption de l’allaitement ou à l’arrêt du médicament, en tenant compte de l’importance du médicament pour la mère.
Utilisation pédiatrique
La sécurité et l’efficacité de la crème SOOLANTRA chez les patients pédiatriques n’ont pas été établies.
Utilisation gériatrique
Sur les 1371 sujets des deux études cliniques pivots de la crème SOOLANTRA, 170 (12,4%) avaient 65 ans et plus, tandis que 37 (2,7%) avaient 75 ans et plus. Aucune différence globale de sécurité ou d’efficacité n’a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes, et d’autres expériences cliniques rapportées n’ont pas identifié de différences de réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certains individus âgés ne peut être exclue.