EFFETS SECONDAIRES
Données des études cliniques
Les taux d’effets indésirables variaient selon le nombre de doses. Les réactions systémiques les plus fréquentes ( > 50% des participants) après l’administration d’une dose étaient l’irritabilité et les pleurs inconsolables. Les réactions au point d’injection les plus fréquentes ( > 30 % des participants) après l’administration de n’importe quelle dose étaient la sensibilité et l’augmentation de la circonférence du bras injecté.
Comme les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d’effets indésirables observés dans les essais cliniques d’un vaccin ne peuvent être directement comparés aux taux des essais cliniques d’un autre vaccin et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique. Les informations sur les effets indésirables provenant des essais cliniques fournissent cependant une base pour identifier les effets indésirables qui semblent être liés à l’utilisation du vaccin et pour estimer les taux de ces effets.
La sécurité du vaccin Pentacel a été évaluée dans quatre études cliniques dans lesquelles un total de 5 980 participants ont reçu au moins une dose de vaccin Pentacel. Dans trois de ces études, menées aux Etats-Unis, 4 198 participants ont été recrutés pour recevoir quatre doses consécutives de vaccin Pentacel. Dans la quatrième étude, menée au Canada, 1 782 participants précédemment vaccinés avec trois doses de Pentacel ont reçu une quatrième dose. Les calendriers de vaccination du vaccin Pentacel, des vaccins témoins et des vaccins administrés de façon concomitante utilisés dans ces études sont présentés dans le tableau 1.
Dans les quatre études, 50,8 % des participants étaient des femmes. Parmi les participants aux trois études américaines, 64,5 % étaient de race blanche, 9,2 % étaient noirs, 12,9 % étaient hispaniques, 3,9 % étaient asiatiques et 9,5 % étaient d’autres groupes raciaux/ethniques. Dans les deux études contrôlées, la répartition raciale/ethnique des participants ayant reçu les vaccins Pentacel et Témoin était similaire. Dans l’étude canadienne sur la quatrième dose, 86,0% des participants étaientCaucasiens, 1,9% étaient Noirs, 0,8% étaient Hispaniques, 4,3% étaient Asiatiques, 2,0% étaient Indiens de l’Est, 0,5% étaient Indiens d’Amérique et 4,5% étaient d’autres groupes raciaux/ethniques.
Tableau 1 : Études de sécurité clinique du vaccin Pentacel :Schémas de vaccination
| Étude | Pentacel | Vaccins témoins | Vaccins administrés de façon concomitante |
| 494-01 | 2, 4, 6 et 15 mois | HCPDT + POLIOVAX + ActHIB à 2, 4, 6, et 15 mois | Vaccin conjugué pneumococcique 7-valent* (PCV7) à 2, 4 et 6 mois dans un sous-ensemble de participants† Vaccin contre l’hépatite B à 2 et 6 mois‡ |
| P3T06 | 2, 4, 6, et 15-16 mois | DAPTACEL + IPOL + ActHIB à 2, 4, et 6 mois ; et DAPTACEL + ActHIB à 15-16 mois | PCV7* à 2, 4 et 6 mois Vaccin contre l’hépatite B à 2 et 6 mois‡ |
| 494-03 | 2, 4, 6, et 15-16 mois | Non | VPC7* à 2, 4 et 6 mois chez tous les participants ; et à 15 mois chez un sous-ensemble aléatoire de participants Vaccin contre l’hépatite B à 2 et 6 mois (si une dose a déjà été administrée)‡ ou à 2, 4 et 6 mois (en l’absence de dose antérieure) Vaccin contre la rougeole, les oreillons, rubéole§ (ROR) et varicelle§ à 12 ou 15 mois dans des sous-ensembles aléatoires de participants |
| 5A9908 | 15-18 mois ** | Non | Non |
| HCPDT : Vaccin DTaP non homologué aux Etats-Unis, identique au composant DTaP du vaccin Pentacel. POLIOVAX : vaccin antipoliomyélitique inactivé sous licence américaine, Sanofi Pasteur Limited. IPOL : vaccin antipoliomyélitique inactivé sous licence américaine, Sanofi Pasteur SA. *PCV7 fabriqué par les laboratoires Wyeth. †PCV7 a été introduit après le début de l’étude, et donc, administréconcomitamment avec le vaccin Pentacel chez un sous-ensemble de participants. ‡ La première dose de vaccin contre l’hépatite B (fabricant non spécifié) a été administrée avant le début de l’étude, de la naissance à l’âge de 21 jours.Les doses ultérieures étaient avec le vaccin contre l’hépatite B fabriqué par Merck et Co. § Les vaccins ROR et varicelle étaient tous deux fabriqués par Merck and Co. ** Les participants à l’étude avaient auparavant reçu trois doses de vaccin Pentacel avant l’âge de 8 mois. |
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Réactions indésirables sollicitées
L’incidence et la gravité de certaines réactions indésirables au site d’injection et systémiques sollicitées qui sont survenues dans les 3 jours suivant chaque dose de Pentacel ou de vaccins témoins dans l’étude P3T06 sont indiquées dans le tableau 2.Les informations sur ces réactions ont été enregistrées quotidiennement par les parents ou les tuteurs sur des cartes journalières. Dans le tableau 2, les réactions au site d’injection sont rapportées pour les sites d’injection des vaccins Pentacelvaccin et DAPTACEL.
Tableau 2 : Nombre (pourcentage) d’enfants présentant des effets indésirables sélectionnés et sollicités, par gravité, survenus dans les 0-3 jours après l’administration du vaccin Pentacel ou des vaccins témoins dans l’étude P3T06
| Réactions au site d’injection | Vaccin Pentacel | Vaccin DAPTACEL | |||||||
| Dose 1 N = 465-467 % |
Dose 2 N = 451 % |
Dose 3 N = 438-440 % |
Dose 4 N = 387-396 % |
Dose 1 N = 1,400-1,404 % |
Dose 2 N = 1,358-1,359 % |
Dose 3 N = 1,311-1,312 % |
Dose 4 N = 376-380 % |
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| Rougeurs | |||||||||
| > 5 mm | 7. 1 | 8.4 | 8.7 | 17.3 | 6.2 | 7.1 | 9.6 | 16.4 | |
| > 25 mm | 2. 8 | 1.8 | 1.8 | 9.2 | 1 | 0.6 | 1.9 | 7.9 | |
| > 50 mm | 0,6 | 0,2 | 0 | 2,3 | 0,4 | 0,1 | 0 | 2.4 | |
| Gonflement | |||||||||
| > 5 mm | 7,5 | 7,3 | 5 | 9.7 | 4 | 4 | 6.5 | 10.3 | |
| > 25 mm | 3 | 2 | 1.6 | 3.8 | 1.6 | 0,7 | 1,1 | 4 | |
| > 50 mm | 0,9 | 0 | 0 | 0,8 | 0,4 | 0.1 | 0.1 | 1.3 | |
| Tendresse * | |||||||||
| Toute | 47.5 | 39.2 | 42.7 | 56.1 | 48.8 | 38.2 | 40.9 | 51.1 | |
| Modéré ou sévère | 19.6 | 10.6 | 11.6 | 16.7 | 20.7 | 12,2 | 12,3 | 15,8 | |
| Sévère | 5,4 | 1,6 | 1,4 | 3,3 | 4,1 | 2.3 | 1,7 | 2,4 | |
| Augmentation du tour de bras | |||||||||
| > 5 mm | – | – | – | – | 33.6 | – | – | – | 30.6 |
| > 20 mm | – | – | – | – | 4.7 | – | – | 6.9 | |
| > 40 mm | – | – | – | – | 0.5 | – | – | – | 0.8 |
| Réactions systémiques | Vaccin Pentacel | DAPTACEL + IPOL + Vaccins ActHIB | DAPTACEL + Vaccins ActHIB | ||||||
| Dose 1 N = 466-467 % |
Dose 2 N = 451-452 % |
Dose 3 N = 435-440 % |
Dose 4 N = 389-398 % |
Dose 1 N = 1,390-1,406 % |
Dose 2 N = 1,346-1,360 % |
Dose 3 N = 1,301-1,312 % |
Dose 4 N = 379-381 % |
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| Fièvre†‡ | |||||||||
| ≥ 38.0°C | 5.8 | 10.9 | 16.3 | 13.4 | 9.3 | 16.1 | 15.8 | 8.7 | |
| > 38.5°C | 1.3 | 2.4 | 4.4 | 5.1 | 1.6 | 4.3 | 5.1 | 3.2 | |
| > 39.5°C | 0.4 | 0 | 0.7 | 0.3 | 0.1 | 0.4 | 0.3 | 0.8 | |
| Diminution de l’activité/léthargie § | |||||||||
| Tout | 45,8 | 32,7 | 32,5 | 24,1 | 51,1 | 37,4 | 33.2 | 24.1 | |
| Modéré ou sévère | 22.9 | 12.4 | 12.7 | 9.8 | 24.3 | 15.8 | 12.7 | 9.2 | |
| Sévère | 2,1 | 0,7 | 0,2 | 2,5 | 1,2 | 1,4 | 0,6 | 0.3 | |
| Pleurs inconsolables | |||||||||
| Tout | 59,3 | 49.8 | 47,3 | 35,9 | 58,5 | 51,4 | 47,9 | 36,2 | |
| ≥ 1 heure | 19,7 | 10.6 | 13.6 | 11.8 | 16.4 | 16 | 12.2 | 10.5 | |
| > 3 heures | 1.9 | 0.9 | 1.1 | 2.3 | 2.2 | 3.4 | 1.4 | 1.8 | |
| Capacité de résistance/irritabilité | |||||||||
| Tout | 76.9 | 71.2 | 68 | 53.5 | 75.8 | 70.7 | 67.1 | 53.8 | |
| ≥ 1 heure | 34.5 | 27 | 26.4 | 23.6 | 33.3 | 30.5 | 26.2 | 19.4 | |
| > 3 heures | 4,3 | 4 | 5 | 5,3 | 5,6 | 5,5 | 4,3 | 4,5 | |
| Tout : Léger, modéré ou sévère ; Léger : le sujet gémit lorsqu’on touche le site ; Modéré : le sujet pleure lorsqu’on touche le site ; Sévère : le sujet pleure lorsqu’on bouge la jambe ou le bras. † La fièvre est basée sur les températures réelles enregistrées sans ajustement de la route de mesure du thème. ‡ Après les doses 1 à 3 combinées, la proportion de mesures de température qui ont été prises par voie axillaire, rectale ou autre, ou qui n’ont pas été enregistrées étaient respectivement de 46,0 %, 53,0 %, 1,0 % et 0 % pour le vaccin Pentacel et de 44,8 %, 54,0 %, 1,0 % et 0,1 % pour les vaccins DAPTACEL + IPOL + ActHIB. Après la dose4, la proportion de mesures de température qui ont été prises par voie axillaire, rectale ou autre, ou qui n’ont pas été enregistrées étaient respectivement de 62,7 %, 34,4 %, 2,4 % et 0,5 %, pour le vaccin Pentacel, et de 61,1 %, 36,6 %, 1,7 % et 0,5 %, pour les vaccins DAPTACEL + ActHIB. § Modéré : interfère avec ou limite l’activité quotidienne habituelle ; Sévère : invalidant, ne s’intéresse pas à l’activité quotidienne habituelle. |
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Episodes hypersensibles hypotoniques
Dans l’étude P3T06, les cartes du journal comprenaient des questions relatives aux EHH. Dans les études 494-01, 494-03 et 5A9908, une question sur la survenue d’un évanouissement ou d’un changement d’état mental a été posée lors des appels téléphoniques post-vaccination. Dans l’ensemble de ces 4 études, aucune HE, telle que définie dans le rapport d’un atelier de l’USPublic Health Service4, n’a été signalée chez les participants ayant reçu le vaccin Pentacel (N = 5 979), les vaccins HCPDT + POLIOVAX + ActHIB administrés séparément (N = 1 032) ou les vaccins DAPTACEL + IPOL + ActHIB administrés séparément (N = 1 455). Une hypotonie ne répondant pas aux critères HHE dans les 7 jours suivant la vaccination a été signalée chez 4 participants après l’administration du vaccin Pentacel (1 le même jour que la 1ère dose ; 3ème le même jour que la 3ème dose) et chez 1 participant après l’administration des vaccins DAPTACEL + IPOL + ActHIB (4 jours après la 1ère dose).
Crises d’épilepsie
Dans les études 494-01, 494-03, 5A9908 et P3T06, 8 participants au total ont présenté une crise d’épilepsie dans les 7 jours suivant l’administration soit du Pentacelvaccin (4 participants ; N = 4 197 pour au moins une des doses 1-3 ; N = 5 033 pour la dose 4), soit des vaccins HCPDT + POLIOVAX + ActHIB administrés séparément (3participants ; N = 1 032 pour au moins une des doses 1 à 3, N = 739 pour la dose 4),DAPTACEL + IPOL + ActHIB administrés séparément (1 participant ; N = 1 455 pour au moins une des doses 1 à 3), ou DAPTACEL +ActHIB administrés séparément (0 participant ; N = 418 pour la dose 4). Parmi les quatre participants qui ont présenté une crise dans les 7 jours suivant le vaccin Pentacel, un participant de l’étude 494-01 a présenté une crise fébrile 6 jours après la première dose, un participant de l’étude 494-01 a présenté une crise possible le même jour que la troisième dose, et deux participants de l’étude 5A9908 ont présenté une crise fébrile 2 et 4 jours, respectivement, après la quatrième dose. Parmi les quatre participants qui ont présenté une crise dans les 7 jours suivant les vaccins Témoin, unparticipant a présenté une crise fébrile le même jour que la première dose de vaccins DAPTACEL+ IPOL + ActHIB, un participant a présenté une crise fébrile le même jour que la deuxième dose de vaccins HCPDT + POLIOVAX + ActHIB, et deux participants ont présenté une crise fébrile 6 et 7 jours, respectivement, après la quatrième dose de vaccins HCPDT + POLIOVAX + ActHIB.
Evénements indésirables graves
Dans l’étude P3T06, dans les 30 jours suivant l’une des doses 1 à 3 du Pentacel ou des vaccins témoins, 19 des 484 (3,9%) participants ayant reçu le Pentacelvaccin et 50 des 1 455 (3,4%) participants ayant reçu les vaccins DAPTACEL + IPOL +ActHIB ont présenté un événement indésirable grave. Dans les 30 jours suivant la dose 4 des vaccins Pentacel ou Témoin, 5 des 431 (1,2%) participants ayant reçu le vaccin Pentacel et 4 des 418 (1,0%) participants ayant reçu les vaccins DAPTACEL + ActHIB ont présenté un événement indésirable grave. Dans l’étude 494-01, dans les 30 jours suivant l’une des doses 1 à 3 de Pentacel ou des vaccins témoins, 23 des 2 506 (0,9 %) participants ayant reçu le vaccin Pentacel et 11 des 1 032 (1,1 %) participants ayant reçu le vaccin HCPDT + POLIOVAX + ActHIB ont présenté un événement indésirable grave. Dans les 30 jours suivant la dose 4 du vaccin Pentacel ou du vaccin témoin, 6 des 1 862 (0,3 %) participants ayant reçu le vaccin Pentacel et 2 des 739 (0,3 %) participants ayant reçu les vaccins HCPDT + POLIOVAX + ActHIB ont présenté un événement indésirable grave.
Dans l’ensemble des études 494-01, 494-03 et P3T06, dans les 30 jours suivant l’une des doses 1 à 3 des vaccins Pentacel ou Témoin, les événements indésirables graves les plus fréquemment rapportés ont été la bronchiolite, la déshydratation, la pneumonie et la gastro-entérite. Dans l’ensemble des études 494-01, 494-03, 5A9908 et P3T06, dans les 30 jours suivant la dose 4 de Pentacel ou des vaccins de contrôle, les événements indésirables graves les plus fréquemment rapportés étaient la déshydratation, la gastro-entérite, l’asthme et la pneumonie.
Dans les études 494-01, 494-03, 5A9908 et P3T06, deux cas d’encéphalopathie ont été rapportés, tous deux chez des participants qui avaient reçu le vaccin Pentacel (N = 5 979). Un cas est survenu 30 jours après la vaccination et était secondaire à un arrêt cardiaque consécutif à une chirurgie cardiaque. Un nourrisson qui a présenté des symptômes neurologiques 8 jours après la vaccination a par la suite présenté des anomalies cérébrales structurelles et a reçu un diagnostic d’encéphalopathie congénitale.
Un total de 5 décès est survenu au cours des études 494-01,494-03, 5A9908 et P3T06 : 4 chez des enfants qui avaient reçu le vaccin Pentacel (N =5 979) et un chez un participant qui avait reçu les vaccins DAPTACEL + IPOL + ActHIB (N = 1 455). Aucun décès n’a été signalé chez les enfants ayant reçu les vaccins HCPDT + POLIOVAX + ActHIB (N = 1 032). Les causes de décès chez les enfants ayant reçu le vaccin Pentacel étaient l’asphyxie par suffocation, le traumatisme crânien,
le syndrome de mort subite du nourrisson et le neuroblastome (8, 23,52 et 256 jours après la vaccination, respectivement). Un participant atteint d’épendymome est décédé à la suite d’une aspiration 222 jours après les vaccins DAPTACEL + IPOL +ActHIB.
Données issues de l’expérience post-commercialisation
Les événements indésirables supplémentaires suivants ont été spontanément rapportés lors de l’utilisation post-commercialisation du vaccin Pentacel dans le monde entier, depuis 1997. Entre 1997 et 2007, le vaccin Pentacel a été principalement utilisé au Canada. Comme ces événements sont signalés volontairement par une population de taille incertaine, il peut être impossible d’estimer de manière fiable leur fréquence ou d’établir une relation de cause à effet avec l’exposition au vaccin.
Les événements indésirables suivants ont été inclus sur la base d’un ou plusieurs des facteurs suivants : gravité, fréquence de signalement ou force des preuves d’une relation de cause à effet avec le vaccin Pentacel.
Troubles cardiaques
Cyanose
Troubles gastro-intestinaux
Vomissements, diarrhée
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Réactions au site d’injection (y compris inflammation, masse, abcès et abcès stérile), gonflement étendu du membre injecté(y compris gonflement ayant impliqué les articulations adjacentes), échec de la vaccination/réponse thérapeutique diminuée (maladie invasive à H influenzae de type b)
Troubles du système immunitaire
Anaphylaxie/réaction anaphylactique, hypersensibilité (telle qu’éruption cutanée et urticaire)
Infections et infestations
Méningite, rhinite, infection virale
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Diminution de l’appétit
Troubles du système nerveux
Somnolence, HHE, niveau de conscience déprimé
Troubles psychiatriques
Crissements
Respiratoire, Thoracique et médiastinale
Apnée, toux
Troubles de la peau et du tissu sous-cutané Erythème, décoloration de la peau
Troubles vasculaires Pâleur
Lisez l’intégralité des informations de prescription de la FDA concernant Pentacel (conjugué à l’anatoxine tétanique)
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