EFFETS SECONDAIRES
Les réactions indésirables ont été très fréquentes dans pratiquement toutes les séries de patients traités par amiodarone pour des arythmies ventriculaires avec des doses relativement importantes de médicament (400 mg/jour et plus), Ils sont survenus chez environ trois quarts des patients et ont entraîné l’arrêt du traitement chez 7 à 18 % d’entre eux. Les réactions les plus graves sont la toxicité pulmonaire, l’exacerbation de l’arythmie et de rares lésions hépatiques graves (voir « MISES EN GARDE »), mais d’autres effets indésirables constituent des problèmes importants. Ils sont souvent réversibles avec une réduction de la dose ou l’arrêt du traitement par l’amiodarone. La plupart des effets indésirables semblent devenir plus fréquents avec la poursuite du traitement au-delà de six mois, bien que les taux semblent rester relativement constants au-delà d’un an.Les relations entre le temps et la dose des effets indésirables font l’objet d’une étude continue.
Les problèmes neurologiques sont extrêmement fréquents, survenant chez 20 à 40 % des patients et incluant malaise etfatigue, tremblements et mouvements involontaires, mauvaise coordination et démarche, et neuropathie périphérique ; ils constituent rarement une raison d’arrêter le traitement et peuvent répondre à des réductions de dose ou à l’arrêt du traitement (voir « PRÉCAUTIONS »). Des cas de polyneuropathie démyélinisante ont été signalés spontanément.
Des troubles gastro-intestinaux, le plus souvent des nausées, des vomissements, de la constipation et de l’anorexie, surviennent chez environ 25 % des patients, mais nécessitent rarement l’arrêt du traitement. Ces troubles surviennent généralement lors de l’administration d’une dose élevée (c’est-à-dire la dose de charge) et répondent généralement à l’arrêt du traitement,
Des anomalies ophtalmiques incluant une neuropathie optique et/ou une névrite optique, évoluant dans certains cas vers une cécité permanente, un œdème papillaire, une dégénérescence cornéenne, une photosensibilité, une gêne oculaire, un scotome, des opacités du cristallin et une dégénérescence maculaire ont été rapportées (voir « MISES EN GARDE »).
Des dépôts cornéens symptomatiques sont présents chez pratiquement tous les patients adultes qui ont pris le médicament pendant plus de 6 mois. Certains patients développent des symptômes oculaires de halos, de photophobie et de sécheresse oculaire. La vision est rarement affectée et l’arrêt du médicament est rarement nécessaire.
Des effets indésirables dermatologiques surviennent chez environ 15% des patients, la photosensibilité étant la plus fréquente (environ 10%). Un écran solaire et une protection contre l’exposition au soleil peuvent être utiles, et l’arrêt du médicament n’est généralement pas nécessaire. Une exposition prolongée à l’amiodarone entraîne parfois une pigmentation bleu-gris. Ce phénomène est lentement et parfois incomplètement réversible à l’arrêt du médicament, mais il n’a qu’une importance cosmétique.
Les effets indésirables cardiovasculaires, autres que l’exacerbation des arythmies, comprennent la survenue peu fréquente d’une insuffisance cardiaque congestive (3 %) et d’une bradycardie. La bradycardie répond généralement à une réduction de la dose mais peut nécessiter un stimulateur cardiaque pour la contrôler. L’insuffisance cardiaque congestive nécessite rarement l’arrêt du traitement. Les anomalies de la conduction cardiaque sont peu fréquentes et sont réversibles à l’arrêt du médicament.
Les taux d’effets secondaires suivants sont basés sur une étude rétrospective de 241 patients traités pendant 2 à 1 515 jours (moyenne de 441,3 jours).
Les effets secondaires suivants ont chacun été rapportés chez 10 à 33 % des patients :
Gastro-intestinal : Nausées et vomissements.
Les effets secondaires suivants ont chacun été rapportés chez 4 à 9 % des patients :
Dermatologique : Dermatite solaire/photosensibilité.
Neurologique : Malaise et fatigue, tremblement/mouvements involontaires anormaux, manque de coordination, démarche anormale/ataxie, vertiges, paresthésies.
Gastro-intestinal : Constipation, anorexie.
Ophtalmologique : Troubles visuels.
Hépatique : Anomalies des tests de la fonction hépatique.
Respiratoire : Inflammation ou fibrose pulmonaire.
Les effets secondaires suivants ont chacun été rapportés chez 1 à 3 % des patients :
Thyroïde : Hypothyroïdie, hyperthyroïdie.
Neurologique : Baisse de la libido, insomnie, céphalées, troubles du sommeil.
Cardiovasculaire : Insuffisance cardiaque congestive, arythmies cardiaques, dysfonctionnement du nœud SA.
Gastro-intestinal : Douleurs abdominales.
Hépatique : Troubles hépatiques non spécifiques.
Autres : Bouffées vasomotrices, goût et odeur anormaux, œdème, anomalie de la salivation, anomalies de la coagulation.
Les effets secondaires suivants ont chacun été rapportés chez moins de 1% des patients :
Décoloration bleue de la peau, éruption cutanée,ecchymoses spontanées, alopécie, hypotension et anomalies de la conduction cardiaque.
Dans des enquêtes portant sur près de 5 000 patients traités dans le cadre d’études américaines ouvertes et dans des rapports publiés de traitement par amiodarone, les effets indésirables nécessitant le plus souvent l’arrêt de l’amiodarone comprenaient des infiltrats ou une fibrose pulmonaires, une tachycardie ventriculaire paroxystique, une insuffisance cardiaque congestive et une élévation des enzymes hépatiques. Les autres symptômes provoquant des arrêts de traitement étaient moins souvent des troubles visuels, une dermatite solaire, une coloration bleue de la peau, une hyperthyroïdie et une hypothyroïdie.
Rapports de pharmacovigilance
Dans le cadre de la pharmacovigilance,hypotension (parfois fatale), arrêt sinusal, réaction anaphylactique/anaphylactoïde (y compris choc), angioedème, urticaire, pneumonie à éosinophiles, hépatite, hépatite cholestatique, cirrhose, pancréatite, pancréatite aiguë,insuffisance rénale, insuffisance rénale, insuffisance rénale aiguë, syndrome de détresse respiratoire aiguë dans le contexte postopératoire, bronchospasme, troubles respiratoires possiblement mortels (y compris détresse, défaillance, arrêt et SDRA), bronchiolite oblitérante organisée (possiblement mortelle), fièvre, dyspnée, toux, hémoptysie, respiration sifflante, hypoxie, infiltrats et/ou masse pulmonaires, hémorragie alvéolaire pulmonaire, épanchement pleural, pleurite, pseudotumeur cérébrale,symptômes parkinsoniens tels que akinésie et bradykinésie (parfois réversibles à l’arrêt du traitement), syndrome de sécrétion inappropriée d’antidiurétique (SIADH), nodules thyroïdiens/cancer de la thyroïde, nécrolyse épidermique toxique (parfois fatale), érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, dermatite exfoliative, dermatite bulleuse, éruption médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), eczéma, cancer de la peau, vascularite, prurit, anémie hémolytique, anémie aplasique, pancytopénie, neutropénie, thrombocytopénie, agranulocytose, granulome, myopathie, faiblesse musculaire, rhabdomyolyse,polyneuropathie démyélinisante, hallucination, état confusionnel, désorientation, délire, épididymite, impuissance et sécheresse de la bouche, ont également été rapportés avec le traitement paramiodarone.
Lisez l’intégralité des informations de prescription de la FDA concernant Pacerone (comprimés d’amiodarone HCl)
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