L’ALLÉGATION
L’utilisation routinière des inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) – des médicaments tels que Nexium et Prilosec, utilisés pour traiter les brûlures d’estomac, le reflux gastro-œsophagien ou les ulcères gastroduodénaux – peut causer ou accélérer la démence chez les personnes âgées.
LES FAITS
Un lien direct entre l’utilisation des IPP et la démence n’a toujours pas été prouvé, mais l’association est plausible et justifie des recherches plus approfondies étant donné la nature débilitante de la démence et le manque de traitements efficaces pour cette maladie.
LES DÉTAILS
Comme cela a été largement rapporté dans les médias en février, des chercheurs allemands ont découvert un lien possible entre l’utilisation des IPP et la démence. L’équipe du Centre allemand pour les maladies neurodégénératives et d’autres organismes a analysé les dossiers d’assurance maladie de dizaines de milliers de personnes âgées, obtenus auprès d’un grand fournisseur d’assurance maladie nationale obligatoire en Allemagne. Ils ont examiné les ordonnances remplies et les diagnostics de maladie pour 73 679 personnes âgées de 75 ans ou plus au début de l’étude en 2004. Le groupe comprenait 2 950 participants à qui l’on avait prescrit systématiquement des IPP et 70 729 qui n’avaient pas utilisé ces médicaments.
Au cours des sept années, 29 510 participants ont développé une forme de déclin cognitif, allant de la démence non spécifiée à la maladie d’Alzheimer. Après avoir ajusté l’âge, le sexe, les conditions potentiellement liées telles que l’accident vasculaire cérébral ou la dépression, et l’utilisation d’autres médicaments sur ordonnance, l’équipe a constaté que les diagnostics de démence étaient plus fréquents chez les personnes ayant des prescriptions régulières d’IPP. En moyenne, les participants qui remplissaient une ordonnance pour un IPP au moins une fois tous les trois mois étaient plus de 40 % plus susceptibles de développer une démence que leurs homologues sans IPP, selon l’article publié en ligne en février dans JAMA Neurology.
Ces résultats sont potentiellement inquiétants compte tenu du nombre de personnes âgées qui prennent des IPP (des études récentes estiment que plus d’un quart des résidents des maisons de retraite américaines en prennent) et des effets dévastateurs et difficiles à traiter de la démence, explique Lewis Kuller, chercheur en épidémiologie à l’Université de Pittsburgh, qui n’a pas participé à l’étude. Dans un éditorial connexe du même numéro, Kuller a estimé que des milliers de cas de démence autrement évitables pourraient survenir en Allemagne, en supposant que le risque rapporté dans l’étude est exact, même si seulement 3 % des personnes âgées du pays utilisent des IPP.
Les AVERTISSEMENTS
Il est délicat de prouver ou de réfuter le lien proposé entre IPP et démence en utilisant une étude d’observation. Par exemple, les chercheurs n’ont pas eu accès à des informations qui auraient pu offrir une explication alternative à la détérioration cognitive des individus, notamment le risque génétique d’Alzheimer, explique Britta Haenisch, chercheuse principale. Les personnes présentant d’autres facteurs de risque de démence, comme le tabagisme ou la consommation d’alcool, peuvent également être plus susceptibles d’utiliser des IPP – et ces facteurs liés au mode de vie ne faisaient pas partie des données. L’équipe n’a pas non plus été en mesure d’ajuster l’éducation, qui peut affecter les diagnostics de démence.
Haenisch et ses collègues ont abordé certaines de ces questions dans une étude plus petite de 2015 qui a suivi de près 3 327 personnes, qui a trouvé une augmentation de près de 40 pour cent du risque de démence chez les utilisateurs d’IPP âgés. Couplé à des études antérieures qui montrent un saut dans les niveaux de protéine bêta-amyloïde, un marqueur révélateur de la maladie d’Alzheimer, dans le cerveau des souris traitées aux IPP, Kuller dit que nous ne pouvons pas balayer les conclusions du dernier article.
« Nous ne connaissons pas la cause, nous ne comprenons pas vraiment de traitements spécifiques, cela provoque beaucoup d’invalidité, et nous avons un médicament qui est très largement utilisé », dit Kuller. « Il faut donc être plus conservateur que d’habitude ». Cela pourrait signifier non seulement de planifier des études plus ciblées, mais aussi de faire attention à ne pas trop prescrire les médicaments aux patients plus âgés.
Comment les IPP pourraient affecter le cerveau
Les IPP réduisent l’acidité de l’estomac en diminuant l’activité d’une enzyme qui fait la navette entre les ions chargés et de minuscules portes – appelées pompes à protons – à la surface des cellules qui tapissent l’estomac. Les experts supposent que, comme il a été démontré qu’au moins certains IPP traversent la barrière hémato-encéphalique, ils peuvent avoir des effets inattendus sur des enzymes similaires dans le cerveau. Les cellules de soutien neuronal appelées microglies s’appuient sur des organites contenant de l’acide pour dégrader les protéines indésirables ; l’inhibition de la production d’acide pourrait nuire à la capacité des cellules à briser les enchevêtrements de protéines que l’on pense être liés à la démence.
D’autres enzymes liées aux protéines bêta-amyloïdes pourraient également être affectées par les médicaments dans le cerveau. Compte tenu de ces voies plausibles, explique Haenisch, les médicaments peuvent contribuer par inadvertance à l’accumulation de protéines malsaines. Des études menées sur des souris traitées aux IPP ont confirmé que leur cerveau contenait des niveaux plus élevés de protéines bêta-amyloïdes. Et Haenisch souligne un autre lien, plus simple : L’utilisation des IPP a été liée à une moindre disponibilité de la vitamine B12, elle-même impliquée dans le déclin cognitif.