L’apport alimentaire en vitamine B12 et en acide folique est associé à une pression artérielle plus faible chez les enfants japonais d’âge préscolaire

Les événements cardiovasculaires surviennent principalement à l’âge adulte, mais l’hypertension essentielle et les autres précurseurs des maladies cardiovasculaires prennent naissance dans l’enfance.1 L’hypertension est une cause majeure d’accidents vasculaires cérébraux, de crises cardiaques et d’insuffisance cardiaque.2 Bien que l’hypertension ne soit pas aussi fréquente chez les enfants que chez les adultes, le nombre d’enfants hypertendus a récemment augmenté.3 Le suivi de la pression artérielle de l’enfance à l’âge adulte a également été rapporté.4 Identifier les facteurs de risque de l’hypertension artérielle chez les enfants serait donc important pour concevoir une méthode d’interventions préventives, qui pourrait avoir des effets favorables non seulement chez les enfants, mais aussi chez les adultes à l’avenir.

Un niveau élevé d’homocystéine plasmatique est un facteur de risque indépendant établi pour les maladies cardiovasculaires5,6. De plus, un taux d’homocystéine plasmatique plus élevé a été associé à une pression artérielle plus élevée.7,8 Il a été rapporté que l’apport alimentaire de vitamines B6, B12 et d’acide folique réduit le taux d’homocystéine plasmatique.6,9,,-12 Ces vitamines peuvent avoir une influence sur les niveaux de pression artérielle en médiant les effets sur le taux d’homocystéine. Parallèlement, il a été signalé que l’acide folique améliore la synthase d’oxyde nitrique endothéliale et a des effets bénéfiques sur la fonction endothéliale, en grande partie indépendamment de la diminution de l’homocystéine.13,14 Il est également possible que l’acide folique puisse affecter directement la pression artérielle. En effet, certaines études ont démontré qu’un apport plus élevé en acide folique est associé à une diminution du risque d’hypertension incidente chez les adultes.15,,-18

À l’heure actuelle, de nombreux facteurs de risque alimentaires et non alimentaires pour l’hypertension artérielle chez les adultes et les enfants ont été détectés.2,19 Cependant, à notre connaissance, il n’existe toujours pas de données publiées sur l’effet de l’apport en vitamines B sur la tension artérielle chez les enfants. Pour préciser si ces vitamines sont associées à la pression artérielle chez les enfants, nous avons mené une étude transversale chez des enfants d’âge préscolaire en bonne santé.

Méthodes

Participants à l’étude. Un total de 533 enfants en bonne santé âgés de 3 à 6 ans, provenant de deux jardins d’enfants d’Aichi, au Japon, ont été invités à participer à la présente étude. Les parents ont été invités à remplir un questionnaire portant sur la taille, le poids, le mode de vie et l’état de santé de leur enfant, ainsi que sur leur propre mode de vie et leur état de santé. En outre, il leur a été demandé de tenir le registre alimentaire de leur enfant pendant trois jours consécutifs. Sur les 533 enfants, 459 (86,1 %) ont accepté de participer à la présente étude, et des formulaires de consentement ont été obtenus de leurs parents. Le protocole de l’étude et la procédure de consentement éclairé ont été approuvés par le comité d’éthique de la Graduate School of Medicine de l’Université de Gifu, Gifu, Japon. Enfin, la présente étude a inclus 418 enfants auprès desquels nous avons obtenu des données complètes sur la pression artérielle, les dossiers alimentaires et l’état de santé.

Recueil des données. Le régime alimentaire, y compris l’apport en vitamine B6, B12 et acide folique, a été évalué à partir d’enregistrements alimentaires sur trois jours (deux jours de semaine consécutifs et un jour de week-end). Il a été demandé aux parents de noter les noms et les quantités d’aliments et de boissons que les enfants ont consommés à l’intérieur et à l’extérieur de leur domicile pendant ces trois jours. Comme nos sujets prenaient leur repas à l’école, nous avons examiné leurs menus de midi pour chaque école maternelle et avons enregistré les quantités de repas non consommés à l’heure du déjeuner. L’apport de chaque nutriment a été calculé sur la base des tables standard de composition des aliments au Japon, cinquième édition révisée et élargie, 2005,20 qui ont été utilisées à l’échelle nationale dans les études épidémiologiques au Japon.

La pression artérielle a été mesurée à l’aide d’un sphygmomanomètre automatisé (ES-H55, Terumo, Japon).21 Nous avons utilisé un brassard de taille appropriée qui s’adaptait à la circonférence du bras supérieur d’un enfant22 et avons pris les mesures sur le bras supérieur droit des enfants alors que ceux-ci étaient assis après 10 min de repos. La taille et le poids ont été obtenus à partir des rapports des parents. Nous avons pu obtenir la taille et le poids mesurés des enfants pour un sous-échantillon (n = 110), et les coefficients de corrélation intraclasse de la taille et du poids rapportés par les parents avec ceux mesurés étaient de 0,90 et 0,96, respectivement. L’indice de masse corporelle a été calculé comme le poids en kilogrammes divisé par la taille en mètres au carré.

Analyse statistique. Les distributions des variables alimentaires étant asymétriques, toutes les variables alimentaires ont été transformées logarithmiquement pour améliorer la normalité de la distribution de chaque apport alimentaire. L’apport en vitamines ainsi que les autres apports alimentaires ont été ajustés pour l’apport énergétique total par la méthode résiduelle proposée par Willett et al.23

Nous avons divisé 418 sujets en quatre groupes selon les points quartiles de l’apport en vitamines. Les moyennes des niveaux de pression artérielle pour les quatre groupes ont été calculées en utilisant l’analyse de covariance. La dépendance linéaire de la pression artérielle par rapport à l’apport en vitamines B a été évaluée dans les modèles de régression sur les valeurs continues. L’âge, le sexe et l’indice de masse corporelle ont été inclus dans les modèles comme covariables.

Toutes les valeurs P sont bilatérales, et une valeur P de <0,05 a été considérée comme statistiquement significative. Les analyses statistiques ont été effectuées avec le logiciel statistique SAS (version 9.1.3 ; SAS Institute, Cary, NC).

Résultats

Le tableau 1 contient les caractéristiques des enfants. Aucun enfant n’a pris de suppléments de vitamine B6, B12 ou d’acide folique. Le tableau 2 montre les moyennes de certaines caractéristiques, notamment l’âge, le sexe, l’indice de masse corporelle et le niveau de pression artérielle, par quartile d’acide folique. La figure 1 montre les diagrammes de dispersion montrant la corrélation entre la vitamine B12 et l’acide folique et la pression artérielle chez les garçons et chez les filles, séparément.

Tableau 1

Caractéristiques de 418 enfants d’âge préscolaire (224 garçons et 194 filles), Aichi, Japon, 2006

Tableau 1

Caractéristiques de 418 enfants d’âge préscolaire (224 garçons et 194 filles), Aichi, Japon, 2006

Tableau 2

Distribution de l’âge, du sexe, de l’indice de masse corporelle et de la pression artérielle en fonction du quartile d’apport en acide folique

Tableau 2

Age, sexe, indice de masse corporelle, et distributions de la pression artérielle selon le quartile de l’apport en acide folique

Le tableau 3 montre l’association de l’apport en vitamines B avec les niveaux de pression artérielle. L’apport en vitamine B12 était significativement associé de manière inverse à la pression artérielle systolique et à la pression artérielle diastolique (P pour la tendance était <0,001 et 0,006, respectivement). La pression artérielle systolique moyenne était inférieure de 6,6 mm Hg (6,5 %) et la pression artérielle diastolique moyenne était inférieure de 5,7 mm Hg (9,0 %) dans le quartile le plus élevé que dans le quartile le plus bas de l’apport en vitamine B12. L’apport en acide folique était significativement associé de façon inverse à la pression artérielle systolique (P pour la tendance = 0,004). La pression artérielle systolique moyenne était inférieure de 4,1 mm Hg (4,1 %) dans le quartile le plus élevé que dans le quartile le plus bas de l’apport en acide folique. L’apport en vitamine B6 n’était pas significativement associé à la pression artérielle. Les résultats n’ont pas changé après ajustement supplémentaire pour l’apport en minéraux (sodium et potassium), la différence entre les établissements préscolaires et le statut tabagique des parents de l’enfant. L’utilisation de la taille et du poids au lieu de l’indice de masse corporelle n’a pas modifié les résultats. Après exclusion des sujets dont les parents avaient des antécédents d’hypertension (n = 4), les résultats n’ont pas été modifiés ; la pression artérielle systolique moyenne était inférieure de 6,4 mm Hg (6,3 %) et la pression artérielle diastolique moyenne était inférieure de 5,9 mm Hg (9,3 %) dans le quartile le plus élevé par rapport au quartile le plus bas de l’apport en vitamine B12 (P pour la tendance était <0,002 et 0,006, respectivement). La pression artérielle systolique moyenne était inférieure de 4,1 mm Hg (4,1 %) dans le quartile le plus élevé que dans le quartile le plus bas de l’apport en acide folique (P pour la tendance était de 0,006).

Tableau 3

Niveau de pression artérielle selon les quartiles d’apport en vitamines alimentaires

Tableau 3

Niveau de pression artérielle. en fonction des quartiles de l’apport alimentaire en vitamines

Le tableau 4 montre l’association entre l’apport en vitamine B12 et le niveau de pression artérielle chez les enfants ayant un apport élevé et faible en acide folique, séparément. L’apport en vitamine B12 était significativement associé de manière inverse à la pression artérielle systolique et diastolique chez les enfants ayant un apport élevé en acide folique, mais pas chez ceux ayant un apport faible en acide folique. De même, l’apport en acide folique était significativement associé de manière inverse à la pression artérielle systolique et diastolique chez les enfants ayant un apport élevé en vitamine B12 mais pas chez ceux ayant un apport faible en vitamine B12 ; les moyennes de la pression artérielle systolique étaient de 93,5 mm Hg et de 100,8 mm Hg dans les quartiles d’acide folique les plus élevés et les plus bas, respectivement (P pour la tendance était <0,001). Les valeurs correspondantes pour la pression artérielle diastolique étaient de 57,8 mm Hg et 61,3 mm Hg (P pour la tendance était de 0,002). Cependant, le terme d’interaction entre les trois vitamines n’était pas statistiquement significatif (les valeurs P étaient de 0,17 pour la pression artérielle systolique et de 0,57 pour la pression artérielle diastolique).

Tableau 4

Apport en vitamine B12 et niveau de pression artérielle en fonction de l’apport en acide folique élevé et faiblea

Tableau 4

Apport en vitamine B12 et niveau de pression artérielle en fonction de l’apport en acide folique élevé et faiblea

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Discussion

Nous avons constaté qu’un apport plus élevé en vitamine B12 était associé à une pression artérielle systolique et diastolique plus faible et qu’un apport plus élevé en acide folique était associé à une pression artérielle systolique plus faible chez les enfants. À ce jour, de nombreuses études ont été menées pour étudier l’association entre ces trois vitamines et la pression artérielle, mais uniquement chez les adultes ou les adolescents. Une association inverse entre l’apport en acide folique et la pression artérielle a été trouvée chez les adultes et les adolescents.15,,-18 Dans la présente étude, nous avons trouvé une association inverse significative de l’apport en acide folique alimentaire avec la pression artérielle systolique chez les enfants en bonne santé.

À notre connaissance, c’est la première étude qui rapporte l’association de la vitamine B12 avec la pression artérielle. Les effets réducteurs de la vitamine B12 avec l’acide folique sur la pression artérielle ont été rapportés dans une étude d’intervention chez les adultes.15 Cependant, aucune étude n’a rapporté l’association de la vitamine B12 seule avec la pression artérielle systolique ou diastolique chez les enfants ou les adultes.

Nous avons constaté que la pression artérielle systolique était inférieure de 4,1 mm Hg dans le quartile supérieur que dans le quartile inférieur de l’apport en acide folique. La pression artérielle systolique était inférieure de 6,1 mm Hg et la pression artérielle diastolique était inférieure de 5,7 mm Hg dans le quartile supérieur que dans le quartile inférieur de l’apport en vitamine B12. Stamler et al. ont rapporté que chaque réduction de 5 mm Hg de la pression artérielle systolique moyenne de la population entraîne une réduction de 9% de la mortalité par maladie coronarienne, de 14% de celle par accident vasculaire cérébral et de 7% de celle de toutes les causes.24 Considérant que la pression artérielle dans l’enfance pourrait prédire la pression artérielle à l’âge adulte,4 la diminution de la pression artérielle que nous avons observée est donc digne d’intérêt.

La vitamine B12 était significativement associée à la pression artérielle lorsque l’apport en acide folique était élevé et vice versa. Considérant que l’acide folique et la vitamine B12 agissent ensemble comme cofacteurs dans la conversion de l’homocystéine en méthionine6, l’acide folique et la vitamine B12 peuvent avoir des effets synergiques sur la pression artérielle ou la fonction endothéliale. Cependant, un tel effet d’interaction n’était pas statistiquement significatif.

Certains pays ont mis en œuvre des programmes d’enrichissement en acide folique au cours des dernières décennies, et très peu d’enfants ont un faible apport en acide folique en conséquence.25 Le Japon n’a pas mis en œuvre de tels programmes d’enrichissement. Il serait avantageux pour nous d’étudier la relation entre l’apport en acide folique et la pression artérielle dans un groupe relativement hétérogène en ce qui concerne l’apport en acide folique. La quantité d’apport en acide folique dans le groupe à fort apport en acide folique (≥186 µg/jour) était similaire à l’apport moyen (255 µg/jour) des enfants aux États-Unis, où les programmes d’enrichissement en acide folique ont été mis en place.26 Les quantités d’apport en vitamine B12 étaient similaires entre les enfants japonais et américains. Comme l’apport en vitamine B12 était associé à la pression artérielle uniquement lorsque l’apport en acide folique était élevé dans notre étude, il est intéressant d’examiner cette association dans les pays où des programmes d’enrichissement en acide folique sont en place.

L’apport en vitamine B6 n’était pas associé à la pression artérielle dans notre étude. La vitamine B6 associée à l’acide folique a réduit la pression artérielle systolique et diastolique dans un essai randomisé chez les adultes.17 Cependant, l’effet de la vitamine B6 elle-même sur la pression artérielle est inconnu.

Notre étude présente certaines limites. Premièrement, nous n’avons pas pu mesurer la pression artérielle plus d’une fois en raison du temps limité disponible pour les mesures. Au moins, la pression artérielle aurait dû être mesurée deux fois.27 La première lecture est généralement la plus élevée lorsque la pression artérielle est mesurée à plusieurs reprises.28 Cependant, il est peu probable que de telles erreurs dépendent de ces apports en vitamines. Deuxièmement, nous avons utilisé la taille et le poids déclarés au lieu de ceux mesurés. Les coefficients de corrélation intraclasse entre la taille et le poids déclarés et mesurés étaient élevés dans le sous-échantillon. La grande précision de la taille et du poids des enfants japonais déclarés par les parents a été signalée.29 Néanmoins, il doit s’agir d’erreurs de mesure pour la taille et le poids déclarés. Cependant, il est peu probable que ces erreurs de mesure dépendent de la pression artérielle. Nous avons réexaminé les associations entre les vitamines et la pression artérielle chez 110 enfants dont la taille et le poids ont été mesurés. Les résultats n’ont pas changé de façon substantielle ; la pression artérielle systolique moyenne était inférieure de 4,6 mm Hg et la pression artérielle diastolique moyenne était inférieure de 8,3 mm Hg dans le quartile le plus élevé que dans le quartile le plus bas de l’apport en vitamine B12 (P pour la tendance étaient de 0,28 et 0,05, respectivement). La pression artérielle systolique moyenne était de 11,6 mm Hg plus basse dans le quartile le plus élevé que dans le quartile le plus bas de l’apport en acide folique (P pour la tendance était de 0,01). Troisièmement, l’homocystéine plasmatique n’a pas été mesurée chez nos sujets. Nous n’avons pas été en mesure d’évaluer dans quelle mesure le taux d’homocystéine pouvait expliquer l’association observée entre les vitamines et la pression artérielle. Quatrièmement, les sujets de l’étude ne comprenaient que des enfants japonais. Par conséquent, nos résultats ne sont pas applicables à d’autres groupes ethniques. Enfin, la conception de notre étude était transversale et l’association que nous avons observée peut être temporaire. La relation de cause à effet entre l’apport en vitamines et la pression artérielle n’est pas entièrement claire.

En conclusion, nous avons observé une association statistiquement significative de l’apport alimentaire en vitamine B12 et en acide folique, mais pas en vitamine B6, avec une pression artérielle plus faible chez les enfants d’âge préscolaire. La question de savoir si les apports en acide folique et en vitamine B12 sont directement impliqués dans la détermination du niveau de pression artérielle reste à démontrer par de futures études interventionnelles. L’interaction potentielle entre ceux-ci en relation avec la pression artérielle devrait également être examinée dans de futures études.

Cette étude a été soutenue par le ministère de l’éducation, de la culture, des sports, de la science et de la technologie, et le ministère de la santé, du travail et du bien-être.

Divulgation:

Les auteurs n’ont déclaré aucun conflit d’intérêts.