Gary Grobowski et Brooke Meyers se rencontrent au Wrigley Field pendant un match des Chicago Cubs et commencent à se fréquenter, finissant par acheter un condominium ensemble. Gary travaille comme guide touristique dans une entreprise familiale avec ses frères, Lupus et Dennis. Brooke gère une galerie d’art appartenant à l’artiste excentrique Marilyn Dean.
Leur relation atteint un point critique après la dernière d’une série de disputes qui s’intensifient. Brooke, qui ne se sent pas appréciée, critique l’immaturité perçue de Gary et sa réticence à travailler pour améliorer leur relation. Gary est frustré par l’attitude perçue comme contrôlante et perfectionniste de Brooke, et exprime son désir d’avoir un peu plus d’indépendance, notamment en arrivant chez lui après le travail, en voulant se détendre.
Brooke s’irrite lorsque Gary ne propose pas de l’aider à nettoyer après un grand dîner chez eux. Encore frustrée par leur précédente dispute non résolue, elle rompt avec lui (bien qu’elle soit toujours amoureuse de lui). Brooke cherche des conseils relationnels auprès de sa sœur Addie, tandis que Gary va raconter sa version des faits à son ami Johnny Ostrofski.
Comme aucun des deux n’est prêt à déménager de son appartement, ils font un compromis en vivant en colocation ; mais, chacun commence à agir pour provoquer l’autre de manière de plus en plus élaborée. Gary achète une table de billard, jette de la nourriture et des déchets dans l’appartement, et organise même une partie de strip poker avec Lupus et quelques femmes. Pendant ce temps, Brooke fait virer Gary de leur équipe de bowling « réservée aux couples », et commence à sortir avec d’autres hommes dans le but de rendre Gary jaloux.
Lorsque leur ami et agent immobilier Mark Riggleman vend l’appartement, Gary et Brooke reçoivent un préavis de deux semaines pour déménager. Brooke invite Gary à un concert des Old 97’s, espérant qu’il comprendra que ce geste est censé être sa dernière tentative pour sauver leur relation. Gary accepte de la rejoindre là-bas, mais ne comprend pas l’intention cachée et manque le concert, brisant ainsi involontairement le coeur de Brooke. Lorsque Gary sort prendre un verre avec Johnny, son ami lui fait remarquer que Gary a toujours été sur ses gardes, qu’il a été coupable de beaucoup d’égoïsme et qu’il n’a jamais donné une chance à Brooke, sur le plan de l’intimité émotionnelle.
Par la suite, Brooke quitte son emploi afin de passer du temps à voyager en Europe. Lorsqu’elle ramène un client de la galerie d’art un soir, Brooke trouve l’appartement nettoyé et Gary préparant un dîner chic pour la reconquérir. Il met son cœur en jeu et promet de l’apprécier davantage. Brooke est dévastée et déclare qu’elle ne peut plus donner et que, par conséquent, elle ne ressent pas la même chose. Gary semble comprendre et l’embrasse avant de partir. Il est révélé plus tard que le « rendez-vous » de Brooke (qui l’a d’abord invitée à sortir, mais qu’elle a poliment rejeté) était en fait un client intéressé par une œuvre d’art qu’elle gardait au condo.
Les deux finissent par déménager du condo. Gary commence à jouer un rôle plus actif dans son entreprise de guides touristiques, tandis que Brooke voyage dans le monde entier, pour finalement revenir à Chicago. Quelque temps plus tard, ils se retrouvent par hasard dans la rue, alors que Gary ramène ses courses et que Brooke se rend à une réunion. Après quelques échanges maladroits mais amicaux, ils se séparent mais chacun jette un coup d’œil en arrière par-dessus son épaule et ils partagent un sourire.