Le dernier article de la série The Lancet sur la médecine rénale aborde la recherche sur la régénération des reins, et comment et si elle pourrait être possible chez l’homme, comme chez les poissons. L’article est de Giuseppe Remuzzi, Ariela Benigni et Marina Morigi, de l’Institut Mario Negri pour la recherche pharmacologique, Bergame, Italie.
Les membres des règnes végétal et animal survivent aux dommages grâce à des stratégies de régénération, telles que la préservation des niches de cellules souches à l’âge adulte ou l’induction du potentiel de cellules souches dans les cellules différenciées – c’est-à-dire les cellules qui se sont déjà développées dans leur forme et leur fonction finales. L’axolotl, une salamandre du Mexique, est capable de régénérer ses membres après les avoir perdus. Lors de la régénération du membre, le tissu adulte de la salamandre près du plan d’amputation se transforme en une zone de cellules progénitrices* indifférenciées, appelée blastema, qui reforme les différents tissus du membre.
Pour le rein, dont la capacité intrinsèque de régénération est restreinte, la recherche de cellules progénitrices* ou souches rénales spécifiques est en cours. Un certain nombre d’études ont indiqué que ces deux types de cellules pourraient exister. Pour les cellules souches, les investigations ont porté sur l’identification de cellules exprimant des marqueurs de cellules souches, et aussi sur la recherche de cellules dans le rein qui partagent les propriétés fonctionnelles des cellules souches.
Les cellules souches adultes dérivées de la moelle osseuse pourraient contribuer au renouvellement et à la régénération de plusieurs compartiments du rein. Les cellules de la moelle osseuse sont connues pour migrer vers le rein et participer au renouvellement normal des cellules épithéliales tubulaires et à la réparation après une lésion rénale aiguë.
Les auteurs disent : « Une meilleure compréhension des mécanismes de réparation des reins a incité les chercheurs à clarifier si des cellules supplémentaires injectées dans un rein gravement endommagé pourraient aider à la réparation et à la régénération des tissus lésés, accélérant et augmentant ainsi le processus de guérison naturel en cours. Les cellules souches adultes, qu’elles soient dérivées de la moelle osseuse ou d’origine rénale, pourraient participer à la réparation cellulaire et au remodelage des tissus après une lésion rénale aiguë. »
Cependant, les auteurs se demandent également si les lésions rénales chroniques – dont les causes sont nombreuses et variées – peuvent également être réparées. Ils discutent de l’importance du traitement médicamenteux à l’aide d’inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (ECA) et d’antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II de type I (ARA) dans la prévention et la régression des lésions rénales, en réduisant l’hypertension à l’intérieur et l’excrétion de protéines par les reins. Wilmer et ses collègues ont rapporté qu’un traitement de 8 ans par un inhibiteur de l’ECA a stabilisé la fonction rénale chez six patients atteints de diabète de type 1, et que le syndrome néphrotique prédisait par ailleurs la progression vers une insuffisance rénale terminale en quelques mois. Les résultats de cette étude et d’autres suggèrent que les inhibiteurs de l’ECA pourraient favoriser la réparation et la régénération des reins, c’est-à-dire qu’en plus d’exercer des effets directs, ils pourraient permettre aux cellules souches de réparer les lésions pathologiques sous-jacentes dans le rein. Malgré ces résultats positifs, des années de traitement médicamenteux de ce type sont nécessaires avant de pouvoir enregistrer des bénéfices cliniquement appréciables sur la fonction rénale. Selon les auteurs, une stratégie pourrait consister à administrer des inhibiteurs de l’ECA à des doses beaucoup plus élevées que celles habituellement recommandées pour le contrôle de la pression artérielle, en association avec un ARA et un diurétique. Une telle stratégie, lorsqu’elle a été testée sur 112 patients, a permis à seulement 2 des 56 patients de progresser vers une insuffisance rénale terminale, contre 17 des 56 témoins.
Les auteurs concluent : « Les études chez l’homme amélioreront la compréhension de la génétique régissant la progression et la régression de la maladie rénale chronique et des gènes associés à des résultats favorables. Une meilleure compréhension des mécanismes d’action des médicaments déjà disponibles ayant une capacité de rénoprotection ouvrira la voie à la découverte de nouvelles voies qui pourraient être pertinentes pour la réparation rénale. Ensemble, les connaissances de la génétique humaine et les études mécanistiques sur la rénoprotection contribueront à la conception de molécules ciblées sur les gènes pertinents pour la physiopathologie de la régénération, dans le but de régénérer les reins au lieu de recourir à la dialyse ou à la transplantation rénale. »
Giuseppe Remuzzi, Institut Mario Negri pour la recherche pharmacologique, Bergame, Italie. T) +39-035 319888 E) [email protected]
Ariela Benigni, Institut Mario Negri pour la recherche pharmacologique, Bergame, Italie. T) +39-035-319888 E) [email protected]
Pour le document complet de la série 3, voir : http://press.thelancet.com/renal3.pdf
Note aux rédacteurs : * Cellules souches adultes ou cellules progénitrices-Présentes dans les tissus adultes ; ont une capacité clonogénique, d’auto-renouvellement et donnent naissance à des cellules différenciées terminales du tissu d’origine et à d’autres lignées différentes. Pour d’autres définitions, voir le panneau page 1311 du document complet.