Génétique du syndrome de Down

Translocation équilibrée avec les chromosomes 14 et 21q.

Caryotype de translocation pour le syndrome de Down avec translocation robertsonienne 14/21. Remarquez les trois copies de 21q (deux chromosomes 21 et le bras long du chromosome 21 fusionné au bras court d’un chromosome 14).

Le matériel supplémentaire du chromosome 21 qui cause le syndrome de Down peut être dû à une translocation robertsonienne. Le bras long du chromosome 21 est attaché au bras long d’un autre chromosome, souvent le chromosome 14 ou lui-même comme on le voit dans la figure du caryotype de translocation.

Le syndrome de Down par translocation peut être de novo, c’est-à-dire non hérité mais survenant au moment de la conception d’un individu, ou peut être hérité d’un parent avec une translocation équilibrée. La figure de translocation équilibrée montre une translocation 14/21 entre les bras longs des chromosomes 14 et 21, les autres chromosomes n’étant pas représentés. L’individu a deux copies de tout ce qui se trouve sur le chromosome 14, et deux copies de tout le matériel sur le bras long du chromosome 21 (21q). Le chromosome 21 dérivé, qui ne contient que de l’hétérochromatine, est perdu ; l’individu n’a donc qu’une copie du matériel sur le bras court du chromosome 21 (21p), mais cela ne semble pas avoir d’effet discernable. Les individus présentant cette disposition chromosomique ont 45 chromosomes et sont phénotypiquement normaux. Pendant la méiose, la disposition chromosomique interfère avec la séparation normale des chromosomes. Les dispositions gamétiques possibles sont (voir figure caryotype de translocation):

La progéniture d’un parent avec une translocation équilibrée et l’autre parent qui a des chromosomes normaux.

1. translocation 14/21 et 14 normal ; 2. 14 normal et 21 normal ; 3. translocation 14/21 et 21 normal ; 4. 21 normal seulement ; 5. 14 normal seulement ; 6. 14/21 translocation seulement.

Lorsqu’ils sont combinés avec un gamète normal de l’autre parent, le premier, le quatrième et le cinquième sont létaux, entraînant un avortement spontané. La deuxième, combinée à un gamète normal de l’autre parent, donne naissance à un enfant typique. Le troisième donne naissance à un enfant trisomique par translocation. Le dernier devient un porteur de translocation, comme le parent.

Le syndrome de Down par translocation est souvent appelé syndrome de Down familial. Il est à l’origine d’environ 4,5% des syndromes de Down observés. Il ne présente pas l’effet de l’âge maternel et est tout aussi susceptible de provenir du père que de la mère.