La cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps (ADCC), également appelée cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps, est un mécanisme immunitaire par lequel les cellules effectrices porteuses de récepteurs Fc peuvent reconnaître et tuer des cellules cibles recouvertes d’anticorps exprimant à leur surface des antigènes dérivés de tumeurs ou de pathogènes. De nombreuses associations entre l’activité ADCC, les polymorphismes des récepteurs Fc et les résultats cliniques ont été observées dans le cadre de la vaccination et du traitement par anticorps monoclonaux. Nous présentons ici les cellules effectrices et les récepteurs impliqués dans l’ADCC, puis nous décrivons les quatre principales étapes et les mécanismes conduisant à la destruction de la cellule cible par l’effecteur dépendant des anticorps : (1) Reconnaissance de la cellule cible et liaison croisée des récepteurs Fc à la surface de la cellule effectrice ; (2) phosphorylation des motifs d’activation à base de tyrosine des immunorécepteurs (ITAM) par les src kinases cellulaires dans la cellule effectrice ; (3) déclenchement de trois principales voies de signalisation en aval dans la cellule effectrice, entraînant la polarisation et la libération de granules cytotoxiques ; et (4) destruction de la cellule cible par la voie prédominante de mort cellulaire perforine/granzyme. En outre, un résumé et une discussion sont présentés en relation avec des études de cas dans lesquelles l’activité ADCC in vitro est corrélée à la protection contre les maladies infectieuses et aux résultats du traitement du cancer par anticorps monoclonaux in vivo. Les moyens par lesquels ces mécanismes sont actuellement exploités par l’ingénierie des anticorps recombinants et la voie vers un avenir dans lequel les vaccins conçus tirent parti de la variante de l’activité ADCC sont également discutés. Tout au long du chapitre, l’attention est attirée sur le fait que, si la majorité des études ADCC ont été basées sur des recherches utilisant des cellules mononucléaires du sang périphérique dans lesquelles les cellules NK ont été supposées être les principaux effecteurs, des questions restent sans réponse sur l’ADCC médié par des populations de cellules non NK dans le sang périphérique et dans les compartiments muqueux.

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