Le glucagon, une hormone sécrétée par les cellules alpha du pancréas endocrine, est essentiel à l’homéostasie du glucose sanguin. C’est la principale contrepartie de l’insuline et elle est libérée pendant l’hypoglycémie pour induire la production hépatique de glucose. Le contrôle de la sécrétion de glucagon est multifactoriel et implique des effets directs des nutriments sur le couplage stimulus-sécrétion des cellules alpha ainsi qu’une régulation paracrine par l’insuline et le zinc et d’autres facteurs sécrétés par les cellules bêta et delta voisines dans l’îlot de Langerhans. La sécrétion de glucagon est également régulée par les hormones circulantes et le système nerveux autonome. Dans cette revue, nous décrivons les composants du couplage stimulus-sécrétion des cellules alpha et comment le métabolisme des nutriments dans les cellules alpha entraîne des changements dans la sécrétion de glucagon. La composition et l’organisation des cellules des îlots de Langerhans sont décrites chez différentes espèces et servent de base pour comprendre comment les nombreux signaux paracrines, hormonaux et nerveux ajustent la sécrétion de glucagon dans différentes conditions physiologiques. Nous mettons également en évidence la physiopathologie de la cellule alpha et comment l’hyperglucagonémie représente une composante importante des anomalies métaboliques associées au diabète sucré. L’inhibition thérapeutique de l’action du glucagon chez les patients atteints de diabète de type 2 reste une perspective intéressante.