Les fondateurs de Ruff Ryders étaient initialement célèbres pour avoir géré les rappeurs DMX et The Lox qui sont devenus des stars multi-platine pour Def Jam Recordings et Bad Boy Records à la fin des années 1990. Après le succès de DMX, la société de gestion a lancé son propre label par l’intermédiaire d’Interscope Records, et a connu le succès avec les sorties de la rappeuse Eve, de l’ancien groupe de Bad Boy Records The L.O.X. – le trio composé de Jadakiss, Styles P et Sheek Louch, qui ont tous également sorti des projets solos à succès sous le label, Drag-On, et Jin, gagnant du concours de battle de MC freestyle 106 & Park de BET. Le neveu des Dean, Swizz Beatz, est le principal producteur de la plupart des artistes du catalogue. En 2000, lorsque DMX a accepté un prix pour le meilleur album Rap aux Billboard Music Awards, le rappeur a été rejoint sur la scène par ses collègues artistes de Ruff Ryders. En 2001, Cassidy a été signé sur le label par l’intermédiaire de Swizz Beatz avec son camarade de label Full Surface, Yung Wun.
Pour le premier projet de réunion depuis leur album de 2005 The Redemption, Vol. 4, Jadakiss et Swizz Beatz ont invité Drag-On, Eve, Styles P, Sheek Louch et DMX, qui venait de sortir de prison, pour le remix de « Who’s Real ». Un album de réunion Ruff Ryders a été annoncé par Swizz Beatz et devait initialement sortir en 2008, mais il a été repoussé.
En 2010, les fondateurs Joaquin et Darin Dean ont décidé de réorganiser la marque à travers une nouvelle entreprise connue sous le nom de Ruff Ryders Indy, en tant que société de distribution affiliée à Fontana/Universal.
En plus de Ruff Ryder Indy, d’autres marques comprennent Ruff Ryders Films, Powerhouse Recording Studios, NatPro, une société de promotion, et RR Rescue.