Maintenant, avec un nouveau traitement en main, elle est en fait excitée de parler aux gens de cette condition chronique, qui avant, dit-elle, la laissait se sentir comme « un monstre ».
« Pendant longtemps, je ne pouvais pas parler aux gens de mon lymphoedème sans pleurer parce que c’est quelque chose de bizarre et d’obscur », a déclaré Hanson. « Maintenant, il y a de l’espoir pour les personnes comme moi atteintes de cette maladie. »
Hanson a participé à l’un des deux petits essais cliniques menés par des chercheurs de la faculté de médecine de l’université de Stanford qui ont montré que le kétoprofène, un médicament réducteur d’inflammation disponible sur ordonnance et actuellement approuvé par la Food and Drug Administration, peut traiter efficacement les symptômes du lymphoedème et aider à alléger le fardeau quotidien des soins.
« Le kétoprofène rétablit la santé et l’élasticité de la peau », a déclaré Stanley Rockson, MD, professeur de médecine cardiovasculaire à Stanford. « Je pense qu’il réduira les infections récurrentes. Il peut également réduire les gonflements. »
Un article décrivant les résultats des deux essais cliniques sera publié le 18 octobre dans JCI Insight. Le Dr Rockson en est l’auteur principal. Mark Nicolls, MD, professeur de médecine pulmonaire et de soins intensifs à Stanford, est son principal collaborateur. Ils ont tous deux servi d’auteurs correspondants pour le manuscrit.
« Tant de patients ont traversé des décennies en se faisant dire qu’il n’y avait aucun traitement médical », a déclaré Rockson, qui détient la chaire Allan et Tina Neill de recherche et de médecine lymphatique. « Aujourd’hui, ils peuvent se rendre dans une pharmacie et obtenir une pilule avec une ordonnance du médecin. Ce nouveau traitement ne guérit pas le lymphoedème, mais nos études montrent qu’il a la capacité de rendre la maladie plus vivable, plus exploitable. »
Gonflement douloureux
Le lymphoedème est une affection courante mais souvent ignorée qui provient d’un système lymphatique endommagé et entraîne un gonflement d’une ou plusieurs parties du corps, généralement les jambes. Il peut être héréditaire ou survenir après une intervention chirurgicale, une infection, une irradiation ou un autre traumatisme physique. Le gonflement, causé par une accumulation de liquide lymphatique dans les différentes couches de la peau, augmente le risque d’infections et peut provoquer des douleurs débilitantes et un épaississement de la peau qui peut limiter les mouvements. Il n’y a pas de remède et aucun traitement médicamenteux n’est disponible.
Depuis que Hanson a été diagnostiquée à l’adolescence, le seul traitement disponible a été de porter des vêtements de compression, d’utiliser la pompe électrique, qui renvoie l’excès de liquide de sa jambe dans la circulation sanguine, ou de suivre une thérapie de massage pour supprimer le gonflement, qui peut se produire dans tout le corps. Elle a fait tout cela religieusement pendant des décennies.
« Cela a été beaucoup de travail et beaucoup de fardeau de mettre les chaussettes de compression quotidiennement », a déclaré Hanson. « C’est difficile de les mettre et de les enlever. Elles sont serrées et lourdes. J’ai utilisé la pompe tous les soirs, parfois jusqu’à quatre heures. »
Plus de 10 millions d’Américains et des centaines de millions de personnes dans le monde souffrent de cette maladie, souvent à cause des séquelles des traitements contre le cancer. Trente pour cent des femmes traitées pour un cancer du sein souffrent d’un lymphoedème, généralement à la suite d’une radiothérapie et d’une ablation des ganglions lymphatiques, selon l’American Cancer Society.
Il y a des années, Rockson, un médecin-scientifique qui a traité des milliers de patients atteints de lymphoedème, a commencé à soupçonner que l’inflammation était une cause profonde de la maladie. Pour tester sa théorie, il a créé un modèle de souris pour le lymphoedème — la maladie se manifestait dans la queue des animaux — et l’a traité avec du kétoprofène, un anti-inflammatoire non stéroïdien, ou AINS.
« Cela a inversé le lymphoedème », a déclaré Rockson. « Nous avons constaté une amélioration considérable des anomalies structurelles de la peau. »
Pour tester le kétoprofène chez l’homme, Rockson a mené deux essais pilotes, qui sont tous deux discutés dans l’article. Le premier essai a porté sur 21 participants qui savaient qu’ils recevaient le médicament et l’ont pris par voie orale pendant quatre mois. Les chercheurs ont effectué des biopsies de la peau au début de l’essai, puis quatre mois plus tard, à la fin de l’essai, pour mesurer la gravité de la maladie.
« Cet essai a été extrêmement positif », a déclaré Rockson. « Nous avons vu une formidable inversion du processus de la maladie dans la peau et des réductions spectaculaires de l’épaisseur de la peau. » Cela a conduit à la deuxième étude en double aveugle, contrôlée par placebo, avec 34 participants. Hanson, qui a participé au deuxième essai, ne savait pas au départ si elle prenait du kétoprofène ou un placebo. Mais elle s’est sentie assez certaine au bout de deux mois qu’elle recevait du kétoprofène.
« Après quelques mois, je me souviens être rentrée chez moi un jour, avoir enlevé mes bas de compression et avoir regardé ma jambe en me disant : « Wow, ma peau est ridée, c’est trop bizarre. La peau n’était plus aussi tendue ou épaisse. Elle ressemblait plus à la normale », a déclaré Hanson.
Une peau plus fine
Le deuxième essai a encore validé que le médicament pouvait réduire l’épaississement de la peau. Les chercheurs ont également examiné l’anatomie des cellules de la peau et ont confirmé que le kétoprofène agissait en débloquant la voie moléculaire qui causait l’inflammation et limitait la capacité du corps à réparer son propre système lymphatique.
« Lorsque vous regardez la peau de patients atteints de lymphœdème au microscope, vous voyez une augmentation spectaculaire de la densité cellulaire et une augmentation des tissus conjonctifs et du liquide autour des cellules », a-t-il déclaré. « Ce que nous avons vu dans les biopsies de peau après les quatre mois de kétoprofène, c’est une réduction de cette épaisseur. Toute cette densité cellulaire a disparu. »
Les résultats ont montré que le kétoprofène rendait la peau plus saine et plus élastique, a déclaré Rockson.
« Anecdotiquement, nous avons également eu l’impression que les patients qui ont été traités ont vu une diminution spectaculaire des infections, bien que cette analyse ne faisait pas partie de l’étude », a déclaré Rockson.
Après les quatre mois, les patients du deuxième essai ont été « décachetés » et ont eu la possibilité de continuer à utiliser le médicament sur ordonnance, a déclaré Rockson. Tous ont choisi de continuer à prendre le médicament, y compris Mme Hanson, qui prend maintenant le kétoprofène depuis plusieurs années.
« Avec le temps, l’enflure a diminué », a-t-elle dit. « Ce n’est pas un remède. Cela ne le fait pas disparaître, mais il a été plus facile de prendre soin de ma jambe. » Elle porte toujours les bas de compression, mais ils sont beaucoup plus faciles à tirer, et le pompage nocturne ne prend plus qu’une fraction du temps qu’il prenait auparavant.
Hanson, comme d’autres participants à l’essai, a été avertie par les chercheurs que des études antérieures ont montré des effets secondaires gastro-intestinaux et cardiovasculaires de l’utilisation à long terme du kétoprofène chez certains patients, mais elle a quand même décidé de continuer à prendre le médicament.
« Pour moi, le choix d’être à l’aise et de ne pas avoir un tel fardeau en termes de soins est un avantage beaucoup plus grand et l’emporte sur le risque », a-t-elle déclaré.
Une réponse inflammatoire
La façon dont le kétoprofène agissait au niveau moléculaire, cependant, est restée floue au début. Pour approfondir cet examen tout en poursuivant ses essais sur le kétoprofène chez l’homme, Rockson s’est associé à Nicolls, dont le laboratoire avait étudié les voies moléculaires de l’inflammation dans l’hypertension pulmonaire.
« Nous étions enthousiastes à l’idée de découvrir enfin que le médicament agissait en bloquant une molécule inflammatoire appelée leucotriène B4 », a déclaré Nicolls en faisant référence à une étude publiée en mai 2017.
Les chercheurs ont découvert que l’accumulation de liquide lymphatique est en fait une réponse inflammatoire au sein du tissu de la peau, et pas simplement un problème de « plomberie » au sein du système lymphatique, comme on le pensait auparavant. Ils ont découvert que la molécule inflammatoire naturelle LTB4 est élevée à la fois dans les modèles animaux de lymphoedème et chez les humains atteints de la maladie, et qu’à des niveaux élevés, elle provoque une inflammation des tissus et une altération de la fonction lymphatique.
Des recherches supplémentaires chez la souris ont montré que l’utilisation du kétoprofène pour cibler la LTB4 induisait une réparation lymphatique et inversait les processus pathologiques. Cela a indiqué que peut-être d’autres thérapies pourraient inverser l’impact négatif de l’inflammation sur la réparation lymphatique en ciblant LTB4.
Les autres auteurs de Stanford sont les chercheurs postdoctoraux Wen « Amy » Tian, PhD, et Xinguo Jiang, PhD, qui sont également affiliés au Veterans Affairs Palo Alto Health Care System ; François Haddad, MD, professeur associé clinique de médecine cardiovasculaire ; Leslie Roche, RN, coordinatrice de recherche clinique au Stanford Center for Lymphatic and Venous Disorders ; et Jinah Kim, MD, PhD, pathologiste dermatologique.
Des chercheurs de l’Université de Louvain en Belgique et du Memorial Sloan Kettering Cancer Center à New York ont également contribué à l’étude.
L’étude a été financée par la dotation et les fonds de démarrage de Stanford.
Le département de médecine de Stanford a également soutenu les travaux.
La recherche a été financée par le département de médecine de Stanford.